2-bromo-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester | 1203705-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-bromo-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-bromo-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo[1,5-α]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 1203705-56-9
• 化学式: C₉H₈BrN₃O₃
• 分子量: 286.085
• InChiKey: XHLBRTGRONOWOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.86±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.96
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  76.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 tert-butyl N-[[4-(2-bromopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-2-fluoro-phenyl]methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TARGETING DEGRADATION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] COMPOSÉS DESTINÉS À CIBLER LA DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  本公开涉及式(A)化合物：BTK-L-DSM(A)或其药学上可接受的盐，其中DSM是降解信号基团，与连接基L共价结合，L是将BTK与DSM共价连接的连接基，而BTK是由式(I)或式(II)表示的结合Btk的基团，其与连接基L共价连接。其中所有变量均如所述申请中定义。如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐能够通过泛素-蛋白酶体途径（UPP）激活选择性泛素化Btk蛋白并导致Btk蛋白的降解。本公开还提供了使用至少一种本文所述化合物治疗对Btk活性调节和/或Btk降解具有反应的疾病的方法。

  公开号：

  WO2022235945A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-1H-吡唑-5-胺 、 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 在 溶剂黄146 作用下， 以78.84 %的产率得到2-bromo-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TARGETING DEGRADATION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] COMPOSÉS DESTINÉS À CIBLER LA DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  本公开涉及式(A)化合物：BTK-L-DSM(A)或其药学上可接受的盐，其中DSM是降解信号基团，与连接基L共价结合，L是将BTK与DSM共价连接的连接基，而BTK是由式(I)或式(II)表示的结合Btk的基团，其与连接基L共价连接。其中所有变量均如所述申请中定义。如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐能够通过泛素-蛋白酶体途径（UPP）激活选择性泛素化Btk蛋白并导致Btk蛋白的降解。本公开还提供了使用至少一种本文所述化合物治疗对Btk活性调节和/或Btk降解具有反应的疾病的方法。

  公开号：

  WO2022235945A1

文献信息

• Novel Synthesis and Structural Characterization of a High-Affinity Paramagnetic Kinase Probe for the Identification of Non-ATP Site Binders by Nuclear Magnetic Resonance
  作者：Franklin J. Moy、Arthur Lee、Lori Krim Gavrin、Zhang Bao Xu、Annette Sievers、Elizabeth Kieras、Wayne Stochaj、Lidia Mosyak、John McKew、Désirée H. H. Tsao

  DOI：10.1021/jm901525b

  日期：2010.2.11

  To aid in the pursuit of selective kinase inhibitors, we have developed a unique ATP site binder tool for the detection of binders outside the ATP site by nuclear magnetic resonance (NMR). We report here the novel synthesis that led to this paramagnetic spin-labeled pyrazolopyrimidine probe (1), which exhibits nanomolar inhibitory activity against multiple kinases. We demonstrate the application of this probe by performing NMR binding experiments with Lck and Src kinases and utilize it to detect the binding of two compounds proximal to the ATP site. The complex structure of the probe with Lck is also presented, revealing how the probe fits in the ATP site and the specific interactions it has with the protein. We believe that this spin-labeled probe is a valuable tool that holds broad applicability in a screen for non-ATP site binders.