5-((1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-ylamino)methyl)-4-hydroxy-6-methyl-3-nitropyridin-2(1H)-one | 1394246-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 5-((1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-ylamino)methyl)-4-hydroxy-6-methyl-3-nitropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-[[(1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]methyl]-4-hydroxy-6-methyl-3-nitro-1H-pyridin-2-one
• CAS: 1394246-44-6
• 化学式: C₁₁H₁₇N₃O₆
• 分子量: 287.272
• InChiKey: YCJRKILDTAMVJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 4-羟基-6-甲基-3-硝基-2-吡啶醇 、 2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以82%的产率得到5-((1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-ylamino)methyl)-4-hydroxy-6-methyl-3-nitropyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于Pyrimidin-2（1 H）-ones的结核分枝杆菌乳清酸盐磷酸核糖基转移酶抑制剂

  摘要：

  结核病（TB）是一种古老的人类慢性传染病，主要由结核分枝杆菌引起。对一线和二线抗结核药物产生抗药性的菌株的出现，与艾滋病毒呈阳性的人群中结核病病例的增加以及大量潜伏细菌感染的个体一起，促使人们开发出治疗结核病的新策略。核苷酸代谢途径的酶为药物开发提供了有前途的分子靶标，同时针对活性和潜伏性结核病。乳清酸磷酸（OPRT）酶催化乳清酸核苷5'-单磷酸从5'磷酸化α-合成d核糖1'-二磷酸和乳清酸，在从头嘧啶合成途径。基于动力学机理和分子特性，在此我们描述具有结核分枝杆菌OPRT（Mt OPRT）酶抑制活性的底物类似物的设计，选择和合成。稳态动力学测量用于确定市售和化学衍生化合物的抑制方式。6-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-羧酸（6）化合物及其衍生物3-苄叉基-2,6-二氧-1,2,3,6-四氢吡啶-4-羧酸（13），在亚微摩尔范围内显示酶抑制常数。等温滴定量热法数据表明这两种化合物均与

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.04.031

文献信息

• Pyrimidin-2(1H)-ones based inhibitors of Mycobacterium tuberculosis orotate phosphoribosyltransferase
  作者：Ardala Breda、Pablo Machado、Leonardo Astolfi Rosado、André Arigony Souto、Diógenes Santiago Santos、Luiz Augusto Basso

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.04.031

  日期：2012.8

  targets for the development of drugs, aiming at both active and latent TB. The orotate phosphoribosyltransferase (OPRT) enzyme catalyzes the synthesis of orotidine 5′-monophosphate from 5′-phospho-α-d-ribose 1′-diphosphate and orotic acid, in the de novo pyrimidine synthesis pathway. Based on the kinetic mechanism and molecular properties, here we describe the design, selection and synthesis of substrate

  结核病（TB）是一种古老的人类慢性传染病，主要由结核分枝杆菌引起。对一线和二线抗结核药物产生抗药性的菌株的出现，与艾滋病毒呈阳性的人群中结核病病例的增加以及大量潜伏细菌感染的个体一起，促使人们开发出治疗结核病的新策略。核苷酸代谢途径的酶为药物开发提供了有前途的分子靶标，同时针对活性和潜伏性结核病。乳清酸磷酸（OPRT）酶催化乳清酸核苷5'-单磷酸从5'磷酸化α-合成d核糖1'-二磷酸和乳清酸，在从头嘧啶合成途径。基于动力学机理和分子特性，在此我们描述具有结核分枝杆菌OPRT（Mt OPRT）酶抑制活性的底物类似物的设计，选择和合成。稳态动力学测量用于确定市售和化学衍生化合物的抑制方式。6-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-羧酸（6）化合物及其衍生物3-苄叉基-2,6-二氧-1,2,3,6-四氢吡啶-4-羧酸（13），在亚微摩尔范围内显示酶抑制常数。等温滴定量热法数据表明这两种化合物均与