methyl 6-bromoindoline-4-carboxylate | 1240523-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-bromoindoline-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-4-carboxylate
• CAS: 1240523-98-1
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO₂
• 分子量: 256.099
• InChiKey: WVTFUQSMQBFVPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-bromoindoline-4-carboxylate 在 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.09h， 生成 1-(cyclopropanecarbonyl)-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-6-(4-(morpholinomethyl)phenyl)indoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 IHMT-EZH2-115 作为 Zeste 同源物 2 (EZH2) 抑制剂的强效选择性增强剂治疗 B 细胞淋巴瘤

  摘要：

  zeste 同源物 2 (EZH2) 的增强子是多梳抑制复合物 2 的催化亚基，可催化组蛋白 H3 赖氨酸 27 (H3K27) 的甲基化。已经在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中发现了 EZH2 的过度表达或突变。基于EPZ6438( 1 )的结构和与PRC2的结合模型，我们设计了一系列旨在提高EZH2突变体活性的类似物。在酶促和细胞水平上的构效关系 (SAR) 探索导致了抑制剂29的发现。在生化测定中，29抑制 EZH2 (IC 50 = 26.1 nM)，其选择性高于其他组蛋白甲基转移酶。它还对 EZH2 突变体（EZH2 Y641F，IC 50= 72.3 nM)。此外，它对人ether-á-go-go相关基因（hERG）没有表现出明显的抑制活性（IC 50 > 30 μM）。在体内，29表现出良好的口服药代动力学特性，并且在 Pfeiffer 和 Karpas-422 细胞介导的异种移植

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01154
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-吲哚甲酸甲酯 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到methyl 6-bromoindoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 IHMT-EZH2-115 作为 Zeste 同源物 2 (EZH2) 抑制剂的强效选择性增强剂治疗 B 细胞淋巴瘤

  摘要：

  zeste 同源物 2 (EZH2) 的增强子是多梳抑制复合物 2 的催化亚基，可催化组蛋白 H3 赖氨酸 27 (H3K27) 的甲基化。已经在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中发现了 EZH2 的过度表达或突变。基于EPZ6438( 1 )的结构和与PRC2的结合模型，我们设计了一系列旨在提高EZH2突变体活性的类似物。在酶促和细胞水平上的构效关系 (SAR) 探索导致了抑制剂29的发现。在生化测定中，29抑制 EZH2 (IC 50 = 26.1 nM)，其选择性高于其他组蛋白甲基转移酶。它还对 EZH2 突变体（EZH2 Y641F，IC 50= 72.3 nM)。此外，它对人ether-á-go-go相关基因（hERG）没有表现出明显的抑制活性（IC 50 > 30 μM）。在体内，29表现出良好的口服药代动力学特性，并且在 Pfeiffer 和 Karpas-422 细胞介导的异种移植

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01154

文献信息

• Novel 3-methylindoline inhibitors of EZH2: Design, synthesis and SAR
  作者：Amantullah Ansari、Sharad Satalkar、Varshavekumar Patil、Amit S. Shete、Simranjeet Kaur、Ashu Gupta、Siddhartha Singh、Mohd. Raja、Daniel L. Severance、Sebastián Bernales、Sarvajit Chakravarty、David T. Hung、Son M. Pham、Francisco J. Herrera、Roopa Rai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.080

  日期：2017.1

  cancers and therefore EZH2 inhibition has emerged as a promising therapeutic target. Several small molecule EZH2 inhibitors with different chemotypes have been reported in the literature, many of which use a bicyclic heteroaryl core. Herein, we report the design and synthesis of EZH2 inhibitors containing an indoline core. Partial saturation of an indole to an indoline provided lead compounds with nanomolar

  EZH2（zeste同源物2的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，它催化组蛋白H3（H3K27）的赖氨酸27的甲基化。EZH2活性的失调与几种人类癌症有关，因此EZH2抑制已成为有希望的治疗靶点。文献中已经报道了几种具有不同化学型的小分子EZH2抑制剂，其中许多使用双环杂芳基核心。在本文中，我们报告了包含吲哚啉核心的EZH2抑制剂的设计和合成。吲哚对吲哚的部分饱和为铅化合物提供了针对EZH2的纳摩尔活性，同时还提高了溶解度和氧化代谢稳定性。
• PHENYLANALINE AMIDE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING INSULIN-RELATED DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：Du Xiaohui

  公开号：US20120115811A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Provided herein are compounds of formula I: wherein A, B, X, R 1 , R 2 and subscript n are as defined in the following disclosure. Compositions comprising the compounds are also provided, as well as methods for their use, for example, in treatment of type 2 diabetes and type 2 diabetes-related conditions.

  本文所提供的是I式化合物：其中A、B、X、R1、R2和下标n如下所述。本文还提供了包含该化合物的组合物，以及使用它们的方法，例如用于治疗2型糖尿病和2型糖尿病相关疾病的方法。
• INDOLES
  申请人：Brackley, III James

  公开号：US20130053397A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful in treating cancer.

  本文披露了式(I)中各种基团的吲哚类化合物（见下文定义），这些化合物在治疗癌症方面具有用途。
• US8785468B2
  申请人：——

  公开号：US8785468B2

  公开（公告）日：2014-07-22
• [EN] PHENYLALANINE AMIDE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING INSULIN-RELATED DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PHÉNYLALANINE-AMIDE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET ÉTATS LIÉS À L'INSULINE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010093849A2

  公开（公告）日：2010-08-19

  Provided herein are compounds of formula I: wherein A, B, X, R1, R2 and subscript n are as defined in the following disclosure. Compositions comprising the compounds are also provided, as well as methods for their use, for example, in treatment of type 2 diabetes and type 2 diabetes-related conditions.