N-[(2S,3R)-2-methyl-4-oxo-oxetan-3-yl]-7-phenyl-heptanamide | 1373625-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(2S,3R)-2-methyl-4-oxo-oxetan-3-yl]-7-phenyl-heptanamide
• 英文别名: N-[(2S,3R)-2-methyl-4-oxo-oxetan-3-yl]-7-phenylheptanamide；N-[(2S,3R)-2-methyl-4-oxooxetan-3-yl]-7-phenylheptanamide
• CAS: 1373625-36-5
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.375
• InChiKey: QDEOKQNSXNQTMN-XJKSGUPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-苯基庚酸 、 (2S,3R)-2-methyl 4-oxo-3-oxetanylammonium toluene-4-sulfonate 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以40%的产率得到N-[(2S,3R)-2-methyl-4-oxo-oxetan-3-yl]-7-phenyl-heptanamide
  参考文献：
  名称：

  2-取代的N-（4-氧代-3-氧杂环丁烷基）N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的合成，结构-活性和结构-稳定性关系

  摘要：

  ñ‐酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种半胱氨酸酰胺酶，可优先水解饱和或单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE），例如棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和油酰基乙醇酰胺（OEA），它们是核过氧化物酶体增殖物激活的受体α（ PPAR-α）。具有α-氨基-β-内酯环的化合物已被确认为有效的和选择性的NAAA抑制剂，并显示出通过FAE依赖的PPAR-α激活介导的显着抗炎作用。我们合成并测试了一系列外消旋，非对映体纯的β-取代的α-氨基-β-内酯，分别为氨基甲酸酯或酰胺衍生物，研究了β取代基变化后的结构-活性和结构-稳定性关系（SAR和SSR）。尺寸，α-和β-位的相对立体化学，以及α-氨基官能团。取代的氨基甲酸酯衍生物比酰胺类似物具有更高的活性和稳定性，其中为了稳定性，通常优选顺式构型。β位的空间体积增加会对NAAA抑制力产生负面影响，同时改善化学和血浆稳定性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300416

文献信息

• Disubstituted Beta-lactones as Inhibitors of N-Acylethanolamine Acid Amidase (NAAA)
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20130281490A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Inhibition of NAAA is contemplated as a method to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and oleylethanolamide (OEA), two substrates of NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of PEA and OEA. The invention also provides methods for treating inflammatory diseases and pain, and other disorders in which decreased levels of PEA and OEA are associated with the disorder.

  本发明提供了一种抑制N-酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）的化合物和制药组合物。抑制NAAA被认为是一种维持在低浓度下的PEA和OEA的水平的方法，这两种物质是NAAA的底物。本发明还提供了治疗炎症性疾病、疼痛和其他与PEA和OEA浓度降低相关的疾病的方法。
• DISUBSTITUTED BETA-LACTONES AS INHIBITORS OF N-ACYLETHANOLAMINE ACID AMIDASE (NAAA)
  申请人：Fondazione Istituto Italiano Di Tecnologia

  公开号：US20160235707A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Inhibition of NAAA is contemplated as a method to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and oleylethanolamide (OEA), two substrates of NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of PEA and OEA. The invention also provides methods for treating inflammatory diseases and pain, and other disorders in which decreased levels of PEA and OEA are associated with the disorder.

  本发明提供了用于抑制N-乙酰基乙醇胺酸酰化酶（NAAA）的化合物和制药组合物。抑制NAAA被认为是一种维持在PEA和OEA两种NAAA底物的水平在浓度降低的情况下的方法。本发明还提供了用于治疗炎症性疾病和疼痛以及其他与PEA和OEA水平下降相关的疾病的方法。
• β-Lactones Inhibit <i>N</i>-acylethanolamine Acid Amidase by S-Acylation of the Catalytic N-Terminal Cysteine
  作者：Andrea Armirotti、Elisa Romeo、Stefano Ponzano、Luisa Mengatto、Mauro Dionisi、Claudia Karacsonyi、Fabio Bertozzi、Gianpiero Garau、Glauco Tarozzo、Angelo Reggiani、Tiziano Bandiera、Giorgio Tarzia、Marco Mor、Daniele Piomelli

  DOI：10.1021/ml300056y

  日期：2012.5.10

  The cysteine amidase N-acylethanolamine acid amidase (NAAA) is a member of the N-terminal nucleophile class of enzymes and a potential target for anti-inflammatory drugs. We investigated the mechanism of inhibition of human NAAA by substituted beta-lactones. We characterized pharmacologically a representative member of this class, ARN077, and showed, using high-resolution liquid chromatography-tandem mass spectrometry, that this compound forms a thioester bond with the N-terminal catalytic cysteine in human NAAA.
• US9353075B2
  申请人：——

  公开号：US9353075B2

  公开（公告）日：2016-05-31
• Synthesis, Structure-Activity, and Structure-Stability Relationships of 2-Substituted-<i>N</i>-(4-oxo-3-oxetanyl)<i>N</i>-Acylethanolamine Acid Amidase (NAAA) Inhibitors
  作者：Romina Vitale、Giuliana Ottonello、Rita Petracca、Sine Mandrup Bertozzi、Stefano Ponzano、Andrea Armirotti、Anna Berteotti、Mauro Dionisi、Andrea Cavalli、Daniele Piomelli、Tiziano Bandiera、Fabio Bertozzi

  DOI：10.1002/cmdc.201300416

  日期：2014.2

  peroxisome proliferator‐activated receptor‐α (PPAR‐α). Compounds that feature an α‐amino‐β‐lactone ring have been identified as potent and selective NAAA inhibitors and have been shown to exert marked anti‐inflammatory effects that are mediated through FAE‐dependent activation of PPAR‐α. We synthesized and tested a series of racemic, diastereomerically pure β‐substituted α‐amino‐β‐lactones, as either carbamate

  ñ‐酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种半胱氨酸酰胺酶，可优先水解饱和或单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE），例如棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和油酰基乙醇酰胺（OEA），它们是核过氧化物酶体增殖物激活的受体α（ PPAR-α）。具有α-氨基-β-内酯环的化合物已被确认为有效的和选择性的NAAA抑制剂，并显示出通过FAE依赖的PPAR-α激活介导的显着抗炎作用。我们合成并测试了一系列外消旋，非对映体纯的β-取代的α-氨基-β-内酯，分别为氨基甲酸酯或酰胺衍生物，研究了β取代基变化后的结构-活性和结构-稳定性关系（SAR和SSR）。尺寸，α-和β-位的相对立体化学，以及α-氨基官能团。取代的氨基甲酸酯衍生物比酰胺类似物具有更高的活性和稳定性，其中为了稳定性，通常优选顺式构型。β位的空间体积增加会对NAAA抑制力产生负面影响，同时改善化学和血浆稳定性。