Methyl 3-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl]-2-propylbenzimidazole-4-carboxylate | 136285-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 3-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl]-2-propylbenzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 136285-43-3
• 化学式: C₂₆H₂₃N₃O₂
• 分子量: 409.488
• InChiKey: PRATUGIPPPYYPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 3-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl]-2-propylbenzimidazole-4-carboxylate 在 羟胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 以41%的产率得到methyl 3-[[4-[2-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenyl]phenyl]methyl]-2-propylbenzimidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  带有酸性杂环的苯并咪唑衍生物作为新型四唑生物等排体的合成及其对血管紧张素II受体的拮抗活性。

  摘要：

  具有5-氧代-1,2,4-氧二唑，5-氧代-1,2,4-噻二唑，5-硫代氧-1,2,4-的苯并咪唑-7-羧酸的设计，合成及生物学活性描述了恶二唑和2-氧-1,2,3,5-恶二唑环。这些化合物是从关键中间体，胺肟4有效制备的。对合成的化合物的体外和体内血管紧张素II（AII）受体拮抗活性进行了评估。发现大多数对AT1受体具有高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M）并抑制AII诱导的升压反应（1 mg / kg po时抑制率超过50％） 。5-氧代-1,2,4-恶二唑，5-氧代-1,2,4-恶二唑和5-硫代-1,2,4-恶二唑衍生物显示出比相应的四唑衍生物更强的抑制作用。绑定亲和力较弱。这可能归因于它们通过增加亲脂性而提高了生物利用度。5-氧-1,2,4-氧二唑衍生物2（TAK-536）和5-氧-1,2,4-噻二唑衍生物8f显示有效的口服生物利用度而不形成前药。这项研究表明5-氧代-1

  DOI：

  10.1021/jm960547h
• 作为产物：
  描述：

  2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 甲烷 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 Methyl 3-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl]-2-propylbenzimidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016

文献信息

• Benzimidazole derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0425921A1

  公开（公告）日：1991-05-08

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): wherein R¹ is an optionally substituted alkyl group, R² and R³ are independently a group capable of forming anion or a group which can be changed thereinto, ring A is benzene ring optionally having, besides the group shown by R², further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic chain is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  式(I)的新型咪唑衍生物： 其中，R¹为任选取代的烷基，R²和R³分别为可形成阴离子的基团或可改变其性质的基团，环A为苯环，除R²所示基团外，还可任选具有其他取代基，X为亚苯基和苯基直接连接或通过原子链不超过2的间隔物连接及其盐，这些衍生物具有拮抗血管紧张素II的作用，因此可作为心血管疾病的治疗药物。
• Heterocyclic compounds, their production and use as angiotensin II antagonists
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0520423B1

  公开（公告）日：2003-05-14
• US5128356A
  申请人：——

  公开号：US5128356A

  公开（公告）日：1992-07-07
• US5243054A
  申请人：——

  公开号：US5243054A

  公开（公告）日：1993-09-07
• US5250554A
  申请人：——

  公开号：US5250554A

  公开（公告）日：1993-10-05