1-[4,6-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-erythro-2,3-hexodiulofuranosyl]uracil | 476490-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[4,6-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-erythro-2,3-hexodiulofuranosyl]uracil
• 英文别名: 1-[(6aR,8R,9aR)-8-(hydroxymethyl)-9-oxo-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,9a-dihydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 476490-32-1
• 化学式: C₂₂H₃₈N₂O₈Si₂
• 分子量: 514.723
• InChiKey: SMXFDPWPQULWCM-SFGWALBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.11
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4,6-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-erythro-2,3-hexodiulofuranosyl]uracil 在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：它们能够抑制、预防或治疗异常的细胞增殖和/或病毒感染，特别是HIV、HCV或HBV感染。因此，本发明的化合物干扰病毒的复制周期，也可用作抗病毒药物，或干扰宿主细胞的生化过程，也可用作抗增殖药物。本发明还涉及包含上述化合物的制药组合物，用于治疗患有病毒感染和/或细胞增殖的受试者。本发明还涉及通过给受试者使用包含本发明化合物的制药组合物来治疗病毒感染和/或细胞增殖的方法。本发明涉及上述新型抗病毒/抗增殖化合物、包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物治疗或预防受试者病毒感染的方法。

  公开号：

  US20160159843A1
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 3',5'-O-(四异丙基二硅氧烷-1,3-二基)-2'-氧代尿苷 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-[4,6-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-erythro-2,3-hexodiulofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：它们能够抑制、预防或治疗异常的细胞增殖和/或病毒感染，特别是HIV、HCV或HBV感染。因此，本发明的化合物干扰病毒的复制周期，也可用作抗病毒药物，或干扰宿主细胞的生化过程，也可用作抗增殖药物。本发明还涉及包含上述化合物的制药组合物，用于治疗患有病毒感染和/或细胞增殖的受试者。本发明还涉及通过给受试者使用包含本发明化合物的制药组合物来治疗病毒感染和/或细胞增殖的方法。本发明涉及上述新型抗病毒/抗增殖化合物、包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物治疗或预防受试者病毒感染的方法。

  公开号：

  US20160159843A1

文献信息

• A Highly Stereoselective Samarium Diiodide-Promoted Aldol Reaction with 1‘-Phenylseleno-2‘-keto Nucleosides. Synthesis of 1‘α-Branched Uridine Derivatives
  作者：Tetsuya Kodama、Satoshi Shuto、Satoshi Ichikawa、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jo020266j

  日期：2002.11.1

  the corresponding samarium enolate, which was highly stereoselectively condensed with aldehydes, such as PhCHO, MeCHO, i-PrCHO, or (CH(2)O)(n)(), to give the corresponding 1'alpha-1' 'S-branched products 12a-d. This is the first time an enolate has been generated by reductively cleaving a C-Se bond. The highly selective stereochemical results suggest that the aldol reaction proceeds via a chelation-controlled

  由于1'-支链核苷在药物化学中是生物学上重要的靶标，因此需要更有效的制备方法。1'α支化尿苷衍生物已成功地通过二碘化（（SmI（2））促进的羟醛反应合成。用SmI（2）在THF中于-78℃下用SmI（2）处理易于从尿苷制备的1'α-苯基硒基2'-酮尿苷衍生物6，将其异头Se-C键还原性裂解，生成相应的烯醇sa。与醛如PhCHO，MeCHO，i-PrCHO或（CH（2）O）（n）（）高度立体选择性缩合，得到相应的1'alpha-1''S支链产物12a-d。这是第一次通过还原性裂解C-Se键生成烯醇盐。高度选择性的立体化学结果表明，羟醛反应通过螯合控制的过渡态进行。当使用过量的醛并逐渐加热反应混合物时，进行串联的羟醛-季申科反应以得到具有2'-“上位”羟基和1'alpha-1的“阿拉伯型”核苷14a-c。 ''S支链。从醛醇缩合反应产物10合成了1'α-羟甲基尿苷（21），它是抗肿瘤抗生素阿古
• NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE DERIVATIVES
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160159843A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention discloses compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: which inhibit, preventing or treating abnormal cellular proliferation and/or a viral infection, particularly by HIV, HCV or HBV. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the replication cycle of a virus and are also useful as antiviral agents, or interfere with host cellular biochemical process and are also useful as antiproliferative agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from viral infection and/or cell proliferation. The invention also relates to methods of treating a viral infection and/or cell proliferation in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention relates to novel antiviral/anti-proliferative compounds represented herein above, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for the treatment or prophylaxis of viral infection in a subject in need of such therapy with said compounds.

  本发明揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：它们能够抑制、预防或治疗异常的细胞增殖和/或病毒感染，特别是HIV、HCV或HBV感染。因此，本发明的化合物干扰病毒的复制周期，也可用作抗病毒药物，或干扰宿主细胞的生化过程，也可用作抗增殖药物。本发明还涉及包含上述化合物的制药组合物，用于治疗患有病毒感染和/或细胞增殖的受试者。本发明还涉及通过给受试者使用包含本发明化合物的制药组合物来治疗病毒感染和/或细胞增殖的方法。本发明涉及上述新型抗病毒/抗增殖化合物、包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物治疗或预防受试者病毒感染的方法。