4-[O-(5-nitro)furfuryl N-methyl-N-(4-chlorobutyl) phosphono(difluoromethyl)]phenylacetic-(L)-aspartic acid β-tert-butyl ester | 932725-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[O-(5-nitro)furfuryl N-methyl-N-(4-chlorobutyl) phosphono(difluoromethyl)]phenylacetic-(L)-aspartic acid β-tert-butyl ester
• 英文别名: (2S)-2-[[2-[4-[[[4-chlorobutyl(methyl)amino]-[(5-nitrofuran-2-yl)methoxy]phosphoryl]-difluoromethyl]phenyl]acetyl]amino]-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 932725-89-8
• 化学式: C₂₇H₃₅ClF₂N₃O₁₀P
• 分子量: 666.013
• InChiKey: ZEFNMBQDDWGLTC-DDRMVCTISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[O-(5-nitro)furfuryl N-methyl-N-(4-chlorobutyl) phosphono(difluoromethyl)]phenylacetic-(L)-aspartic acid β-tert-butyl ester 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (3S)-4-[[(2S)-1-amino-3-[4-[[[4-chlorobutyl(methyl)amino]-[(5-nitrofuran-2-yl)methoxy]phosphoryl]-difluoromethyl]phenyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-[[2-[4-[[[4-chlorobutyl(methyl)amino]-[(5-nitrofuran-2-yl)methoxy]phosphoryl]-difluoromethyl]phenyl]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  合成和基于细胞的活性和选择性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂前药的活性。

  摘要：

  我们的实验室最近报道了磷酸酪氨酸模拟物在细胞内递送的新型前药化学的发展。现在已经将该化学方法用于合成前药，该前药可在细胞内递送不可水解的二氟甲基膦酸酯部分。前药的活化产生二氟甲基膦酰胺酸根阴离子，该阴离子随后进行环化和水解，时间为t1 / 2 = 44分钟。已经报道了具有纳摩尔摩尔数的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的高效抑制剂，但是这种双（二氟甲基膦酸酯）由于在生理pH下具有极低的膜渗透性而缺乏潜在的实用性。该抑制剂的前药已经合成，并在基于细胞的分析中进行了评估。在此分析中，前药显示出纳摩尔PTP1B抑制活性，

  DOI：

  10.1021/jm061146x
• 作为产物：
  描述：

  N^α-Fmoc-Asp(tBut)-OMe 在 lithium hydroxide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 4-[O-(5-nitro)furfuryl N-methyl-N-(4-chlorobutyl) phosphono(difluoromethyl)]phenylacetic-(L)-aspartic acid β-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成和基于细胞的活性和选择性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂前药的活性。

  摘要：

  我们的实验室最近报道了磷酸酪氨酸模拟物在细胞内递送的新型前药化学的发展。现在已经将该化学方法用于合成前药，该前药可在细胞内递送不可水解的二氟甲基膦酸酯部分。前药的活化产生二氟甲基膦酰胺酸根阴离子，该阴离子随后进行环化和水解，时间为t1 / 2 = 44分钟。已经报道了具有纳摩尔摩尔数的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的高效抑制剂，但是这种双（二氟甲基膦酸酯）由于在生理pH下具有极低的膜渗透性而缺乏潜在的实用性。该抑制剂的前药已经合成，并在基于细胞的分析中进行了评估。在此分析中，前药显示出纳摩尔PTP1B抑制活性，

  DOI：

  10.1021/jm061146x

文献信息

• Synthesis and Cell-Based Activity of a Potent and Selective Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitor Prodrug
  作者：Irene G. Boutselis、Xiao Yu、Zhong-Yin Zhang、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm061146x

  日期：2007.2.1

  and hydrolysis with a t1/2 = 44 min. A highly potent and selective inhibitor of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) with a nanomolar Ki has been reported, but this bis(difluoromethylphosphonate) lacks potential utility due to its exceedingly low membrane permeability at physiological pH. A prodrug of this inhibitor has been synthesized and evaluated in a cell-based assay. The prodrug exhibits nanomolar

  我们的实验室最近报道了磷酸酪氨酸模拟物在细胞内递送的新型前药化学的发展。现在已经将该化学方法用于合成前药，该前药可在细胞内递送不可水解的二氟甲基膦酸酯部分。前药的活化产生二氟甲基膦酰胺酸根阴离子，该阴离子随后进行环化和水解，时间为t1 / 2 = 44分钟。已经报道了具有纳摩尔摩尔数的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的高效抑制剂，但是这种双（二氟甲基膦酸酯）由于在生理pH下具有极低的膜渗透性而缺乏潜在的实用性。该抑制剂的前药已经合成，并在基于细胞的分析中进行了评估。在此分析中，前药显示出纳摩尔PTP1B抑制活性，