N-(3-(4-(2-((2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)oxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol | 1332461-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-(4-(2-((2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)oxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5S,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[2-[1-[3-[(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]propyl]triazol-4-yl]ethoxy]oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 1332461-81-0
• 化学式: C₂₇H₄₂N₄O₁₄
• 分子量: 646.649
• InChiKey: CSBSMYWUABYIMP-LOAHLPPLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  239
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(4-(2-((2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)oxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到N-(3-(4-(2-((α-D-mannopyranosyl)oxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  通过单击策略在N370S Gaucher细胞中进行化学伴侣的两亲1-脱氧野oji霉素衍生物

  摘要：

  在高雪氏病（GD）中，错误折叠的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（β-GCase）被内质网（ER）的质量控制机制所识别并被蛋白水解降解。疏水性亚氨基糖可用作药理伴侣，以改善酶的折叠并促进从ER的运输。我们在这里开发了一种有效的点击程序，可将疏水性取代基束缚到N-叠氮基丙基-1-脱氧野oji霉素。设计了一组14种原始亚氨基糖，并评估了其对市售葡糖苷酶的抑制作用。大多数化合物是那些酶的微摩尔抑制剂。用N370Sβ-GCase进行的体外抑制分析表明，含有带有芳香族糖苷配基的衍生物的亚文库显示出最高的抑制能力。在突变的Gaucher细胞中还探索了整个合成化合物的伴侣活性。活性最高的化合物在20μM时的酶活性提高了近2倍，大大高于参考化合物N-壬基-1-脱氧野oji霉素（N-壬基-DNJ）记录的1.33倍。如先前关于双环sp 2-亚氨基糖（栾Z.; 东垣市; 阿吉拉尔·蒙卡约（M.Aguilar-Moncayo）;

  DOI：

  10.1021/jo201125x
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-azidopropyl)-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol 在 盐酸 、 triflic azide 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 40.75h， 生成 N-(3-(4-(2-((2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)oxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  通过单击策略在N370S Gaucher细胞中进行化学伴侣的两亲1-脱氧野oji霉素衍生物

  摘要：

  在高雪氏病（GD）中，错误折叠的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（β-GCase）被内质网（ER）的质量控制机制所识别并被蛋白水解降解。疏水性亚氨基糖可用作药理伴侣，以改善酶的折叠并促进从ER的运输。我们在这里开发了一种有效的点击程序，可将疏水性取代基束缚到N-叠氮基丙基-1-脱氧野oji霉素。设计了一组14种原始亚氨基糖，并评估了其对市售葡糖苷酶的抑制作用。大多数化合物是那些酶的微摩尔抑制剂。用N370Sβ-GCase进行的体外抑制分析表明，含有带有芳香族糖苷配基的衍生物的亚文库显示出最高的抑制能力。在突变的Gaucher细胞中还探索了整个合成化合物的伴侣活性。活性最高的化合物在20μM时的酶活性提高了近2倍，大大高于参考化合物N-壬基-1-脱氧野oji霉素（N-壬基-DNJ）记录的1.33倍。如先前关于双环sp 2-亚氨基糖（栾Z.; 东垣市; 阿吉拉尔·蒙卡约（M.Aguilar-Moncayo）;

  DOI：

  10.1021/jo201125x

文献信息

• Amphiphilic 1-Deoxynojirimycin Derivatives through Click Strategies for Chemical Chaperoning in N370S Gaucher Cells
  作者：Jennifer D. Diot、Isabel Garcia Moreno、Gabriele Twigg、Carmen Ortiz Mellet、Karsten Haupt、Terry D. Butters、José Kovensky、Sébastien G. Gouin

  DOI：10.1021/jo201125x

  日期：2011.10.7

  In Gaucher disease (GD), mutant β-glucocerebrosidases (β-GCase) that are misfolded are recognized by the quality control machinery of the endoplasmic reticulum (ER) and degraded proteolytically. Hydrophobic iminosugars can be used as pharmacological chaperones to provide an improvement in the folding of the enzyme and promote trafficking from the ER. We have developed here an efficient click procedure

  在高雪氏病（GD）中，错误折叠的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（β-GCase）被内质网（ER）的质量控制机制所识别并被蛋白水解降解。疏水性亚氨基糖可用作药理伴侣，以改善酶的折叠并促进从ER的运输。我们在这里开发了一种有效的点击程序，可将疏水性取代基束缚到N-叠氮基丙基-1-脱氧野oji霉素。设计了一组14种原始亚氨基糖，并评估了其对市售葡糖苷酶的抑制作用。大多数化合物是那些酶的微摩尔抑制剂。用N370Sβ-GCase进行的体外抑制分析表明，含有带有芳香族糖苷配基的衍生物的亚文库显示出最高的抑制能力。在突变的Gaucher细胞中还探索了整个合成化合物的伴侣活性。活性最高的化合物在20μM时的酶活性提高了近2倍，大大高于参考化合物N-壬基-1-脱氧野oji霉素（N-壬基-DNJ）记录的1.33倍。如先前关于双环sp 2-亚氨基糖（栾Z.; 东垣市; 阿吉拉尔·蒙卡约（M.Aguilar-Moncayo）;