4-氨基-5-溴-1-[(2R,5S)-2-(羟甲基)-1,3-噁噻戊环-5-基]嘧啶-2(1H)-酮 | 145986-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 4-氨基-5-溴-1-[(2R,5S)-2-(羟甲基)-1,3-噁噻戊环-5-基]嘧啶-2(1H)-酮
• 英文名称: (-)-(2R,5S)-5-bromo-1-<2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl>cytosine
• 英文别名: 5-bromo-2′,3′-dideoxy-3′-thiacytidine；(-)-(2R,5S)-5-bromo-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine；2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-5-bromo-1-(2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-, (2R-cis)-；4-amino-5-bromo-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 145986-29-4
• 化学式: C₈H₁₀BrN₃O₃S
• 分子量: 308.156
• InChiKey: QDHJQKGCCKOBKX-NTSWFWBYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.1±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  2.12±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基乙酰氯 、 4-氨基-5-溴-1-[(2R,5S)-2-(羟甲基)-1,3-噁噻戊环-5-基]嘧啶-2(1H)-酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80%的产率得到5-bromo-N,O-dipivaloyl-2′,3′-dideoxy-3′-thiacytidine
  参考文献：
  名称：

  合成5- S-官能化嘧啶核苷及其类似物的一般方法†

  摘要：

  已经开发了一种通用且有效的方法，用于在胞嘧啶和尿嘧啶核苷及其类似物的C-5位引入S-功能。关键步骤是相应的5-溴核苷衍生物和烷基硫醇的钯催化C-S偶联。将3-巯基丙酸丁酯偶联产物进一步转化为相应的二硫化物，即5-巯基嘧啶核苷的稳定前体。

  DOI：

  10.1039/c4ob00597j
• 作为产物：
  描述：

  拉米夫定 在 吡啶 、 溴 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 4-氨基-5-溴-1-[(2R,5S)-2-(羟甲基)-1,3-噁噻戊环-5-基]嘧啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  合成5- S-官能化嘧啶核苷及其类似物的一般方法†

  摘要：

  已经开发了一种通用且有效的方法，用于在胞嘧啶和尿嘧啶核苷及其类似物的C-5位引入S-功能。关键步骤是相应的5-溴核苷衍生物和烷基硫醇的钯催化C-S偶联。将3-巯基丙酸丁酯偶联产物进一步转化为相应的二硫化物，即5-巯基嘧啶核苷的稳定前体。

  DOI：

  10.1039/c4ob00597j

文献信息

• Asymmetric synthesis and biological evaluation of .beta.-L-(2R,5S)- and .alpha.-L-(2R,5R)-1,3-oxathiolane-pyrimidine and -purine nucleosides as potential anti-HIV agents
  作者：Lak S. Jeong、Raymond F. Schinazi、J. Warren Beach、Hea O. Kim、Satyanarayana Nampalli、Kirupathevy Shanmuganathan、Antonio J. Alves、Angela McMillan、Chung K. Chu、Rodney Mathis

  DOI：10.1021/jm00054a001

  日期：1993.1

  (alpha-isomer) > 5-methylcytosine (beta-isomer) > 5-bromocytosine (beta-isomer) > 5-chlorocytosine (beta-isomer). Among the thymine, uracil, and 5-substituted uracil derivatives, thymine (alpha-isomer) and uracil (beta-isomer) derivatives exhibited moderate anti-HIV activity. In the purine series, the antiviral potency is found to be in the following decreasing order: adenine (beta-isomer) > 6-chloropurine

  为了研究作为潜在抗HIV药物的L-氧杂硫杂环戊烷核苷的构效关系，合成了一系列对映体纯的L-氧杂硫杂环戊烷嘧啶和嘌呤核苷，并评估了其在人外周血单核中的抗HIV-1活性（ PBM）细胞。关键中间体8是从L-古洛糖经1，6-硫代脱水-L-葡糖基吡喃糖合成的。乙酸盐8与胸腺嘧啶，5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶，6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤缩合，得到嘧啶和嘌呤核苷。在评估这些最终核苷后，发现5-氟胞嘧啶衍生物51是所测试化合物中最有效的化合物。在5取代的胞嘧啶类似物的情况下，发现抗病毒效力的降序如下：胞嘧啶（β-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（β-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）> 5-氯胞嘧啶（β -异构体）。在胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-取代的尿嘧啶衍生物中，胸腺嘧啶（α-异构体）和尿嘧啶（β-异构体）衍生物表现