Bulk: Based on HPLC analysis, the sample is stable for at least one month when stored as the bulk chemical at room temperature and 60 °C. Solution: A 2 mg/mL aqueous solution is stable for at least 48 hours at room temperature and laboratory illumination (HPLC).
磷酸氟达拉滨,化学名称为9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤-5'-磷酸酯,用于治疗慢性淋巴细胞白血病。
作用机理磷酸氟达拉滨通过促进肿瘤细胞凋亡来提高疾病的缓解率。其促凋亡的方式主要通过以下途径实现:死亡受体途径、线粒体途径、P53、神经酰胺、Bcl-2家族以及一些凋亡促进子和抑制子。
药理作用本品为抗病毒药阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物,即9-β-D-阿拉伯酸-呋喃基腺嘌呤(ara-A),可抵抗腺苷脱氨基酶的作用。磷酸氟达拉滨快速去磷酸化成氟达拉滨(2F-ara-A),后者被细胞摄取,并经胞内脱氧胞苷激酶磷酸化形成活性的三磷酸盐2F-ara-ATP。该代谢产物通过抑制核苷酸还原酶、DNA聚合酶α、δ和Σ,DNA引物酶和DNA连接酶而抑制DNA合成。此外,还能部分抑制RNA聚合酶Ⅱ从而减少蛋白质的合成。
不良反应静脉使用磷酸氟达拉滨最常见不良反应包括骨髓抑制(白细胞减少、血小板减少和贫血)、发热、寒战及肺炎等感染。其他常见的不良反应有水肿、不适、疲倦、虚弱、周围神经病变、视力障碍、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、胃炎和皮肤皮疹。
生物活性Fludarabine Phosphate (F-ara-A, NSC 312887) 是腺苷和脱氧腺苷的类似物,能够与dATP竞争性结合到DNA中,并抑制DNA合成。具体靶点包括:
体外研究Fludarabine Phosphate 在细胞内转化为F-ara-ATP,然后以特定方式结合到DNA。它与dATP竞争性地结合在延伸的DNA链A位点上,导致DNA链延长终止。人类DNA聚合酶α比聚合酶δ更能将Fludarabine Phosphate 结合到DNA中。Fludarabine Phosphate 完全抑制 DNA 聚合酶 α 和 δ,Ki 分别为 1.1 μM 和 1.3 μM。在体外实验中,DNA聚合酶δ也可从DNA上切除结合的 Fludarabine Phosphate。
体内研究对于无肿瘤的小鼠来说,Fludarabine Phosphate 是有毒性的。单独处理的最大耐受剂量(LD10)为234 mg/kg。50%致死剂量为375 mg/kg。单独使用 Fludarabine Phosphate 给携带 P388 白血病的小鼠治疗,可减少细胞存活数量,增加寿命的比例和平均存活时间(增加110%)。