4'-{5-[((S)-2-acetylsulfanyl-4-methylpentanoylamino)methyl]-2-ethoxy-4-ethylimidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid trifluoroacetate | 1073549-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-{5-[((S)-2-acetylsulfanyl-4-methylpentanoylamino)methyl]-2-ethoxy-4-ethylimidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid trifluoroacetate
• 英文别名: 4'-{2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]-imidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid trifluoroacetate；TD-0212 (Tfa)；2-[4-[[2-ethoxy-4-ethyl-5-[[[(2S)-4-methyl-2-sulfanylpentanoyl]amino]methyl]imidazol-1-yl]methyl]-3-fluorophenyl]benzoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1073549-11-7
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₈H₃₄FN₃O₄S
• 分子量: 641.684
• InChiKey: HYFVVNVEHLLCLR-UQIIZPHYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（194.80 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.99
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-{5-[((S)-2-acetylsulfanyl-4-methylpentanoylamino)methyl]-2-ethoxy-4-ethylimidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid trifluoroacetate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 4'-{2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]imidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORM OF AN ALKOXYIMIDAZOL-1-YLMETHYL BIPHENYL CARBOXYLIC ACID

  摘要：

  这项发明提供了4′-{2-乙氧基-4-乙基-5-[(S)-2-巯基-4-甲基戊酰胺基]咪唑-1-基甲基}-3′-氟联苯基-2-羧酸的结晶无盐形式。该发明还提供了包含该结晶化合物的药物组合物，用于制备该结晶化合物的工艺和中间体，以及使用该结晶化合物治疗高血压等疾病的方法。

  公开号：

  US20100081697A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-苯甲酸叔丁酯 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 4'-{5-[((S)-2-acetylsulfanyl-4-methylpentanoylamino)methyl]-2-ethoxy-4-ethylimidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  TD-0212是一种口服活性双重药理AT1拮抗剂和中性溶酶抑制剂（ARNI）的发现。

  摘要：

  相对于ACE抑制剂，诸如omapatrilat的药物对血管紧张素转换酶（ACE）和中性溶酶（NEP）的双重抑制产生了优越的降压功效，但由于缓激肽升高，导致危及生命的血管性水肿的风险更高。我们假设用单个分子双重双重AT1（血管紧张素II 1型受体）阻滞和NEP抑制将产生与omapatrilat相似的降压功效，而没有血管性水肿的风险，因为ACE（缓激肽代谢中的限速酶）将保持不受抑制。氯沙坦（一种AT1拮抗剂）和硫羟西芬（一种NEP抑制剂）的结构融合导致发现了一系列新型的口服活性双重AT1拮抗剂/ NEP抑制剂（ARNIs），以化合物35（TD-0212）为例。在肾素依赖性和非依赖性高血压模型中，35名患者的血压降低与omapatrilat相似，并且AT1受体拮抗剂和NEP抑制剂联合使用。在大鼠气管血浆外渗（TPE）模型中评估了上呼吸道血管性水肿的风险。与omapatrilat不同的是，在降压剂

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00462

文献信息

• Methods for detecting sulfhydryl-containing compounds in a biological test sample
  申请人：Theravance, Inc.

  公开号：US08232306B2

  公开（公告）日：2012-07-31

  The invention relates to methods for detecting the presence of a compound of formula I in a biological test sample: where R2, R3, and R4 are as defined in the specification; or a salt thereof.

  该发明涉及检测生物测试样本中化合物I的存在的方法：其中R2、R3和R4如规范中定义；或其盐。