2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (5Z,8Z,11Z)-13-(3-pentyloxiran-2-yl)trideca-5,8,11-trienoate | 945452-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (5Z,8Z,11Z)-13-(3-pentyloxiran-2-yl)trideca-5,8,11-trienoate
• CAS: 945452-92-6
• 化学式: C₂₄H₃₅NO₅
• 分子量: 417.546
• InChiKey: VDNYVQNLXKJDKC-ILYOTBPNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.95
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  76.21
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (5Z,8Z,11Z)-13-(3-pentyloxiran-2-yl)trideca-5,8,11-trienoate 在 N-甲基哌啶 、 正丁基锂 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Characterization of 14,15-Epoxyeicosatrienoyl-Sulfonamides as 14,15-Epoxyeicosatrienoic Acid Agonists: Use for Studies of Metabolism and Ligand Binding

  摘要：

  环氧二十碳三烯酸（EETs）是细胞色素P450环氧化酶代谢花生四烯酸的产物，EETs介导多种生物功能。在冠状动脉中，它们通过激活平滑肌大电导钙激活钾（BKCa）通道来调节血管紧张度，从而引起超极化和放松。我们开发了一系列14,15-EET激动剂，包括14,15-EET-苯碘磺酰胺（14,15-EET-PISA）、14,15-EET-生物素磺酰胺（14,15-EET-BSA）和14,15-EET-苯甲酰氢化肉桂酸酰胺（14,15-EET-BZDC-SA），作为表征14,15-EET代谢和结合的工具。这些类似物的激动剂活性在预收缩的牛冠状动脉环中进行了表征。所有三种类似物均诱导浓度依赖的放松，与14,15-EET相当。对这些类似物的放松反应受到BKCa通道阻滞剂伊贝利毒素（100 nM）、14,15-EET拮抗剂14,15-环氧二十碳三烯酸-5(Z)-烯酰甲磺酰胺（10 μM）的抑制，并在20 mM的细胞外K+下消失。14,15-EET-PISA在牛冠状动脉和U937细胞中被溶酶体环氧水解酶代谢为14,15-二羟基二十碳三烯酰-PISA，但在U937细胞膜分离物中不发生。14,15-EET-P125ISA与人类U937细胞膜的结合是时间依赖、浓度依赖并且具饱和性。特异性结合在4°C下15分钟达到平衡，并在30分钟内保持不变。估计的K d和B max分别为148.3 ± 36.4 nM和3.3 ± 0.5 pmol/mg蛋白。这些数据表明，14,15-EET-PISA、14,15-EET-BSA和14,15-EET-BZDC-SA是完全的14,15-EET激动剂。14,15-EET-P125ISA是研究EET代谢和结合的新型放射性标记工具。我们的结果还提供了初步证据，表明EETs通过膜结合位点/受体发挥其生物学效应。

  DOI：

  10.1124/jpet.107.119651
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 cis-14,15-epoxyeicosatrienoic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以88%的产率得到2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (5Z,8Z,11Z)-13-(3-pentyloxiran-2-yl)trideca-5,8,11-trienoate
  参考文献：
  名称：

  Characterization of 14,15-Epoxyeicosatrienoyl-Sulfonamides as 14,15-Epoxyeicosatrienoic Acid Agonists: Use for Studies of Metabolism and Ligand Binding

  摘要：

  环氧二十碳三烯酸（EETs）是细胞色素P450环氧化酶代谢花生四烯酸的产物，EETs介导多种生物功能。在冠状动脉中，它们通过激活平滑肌大电导钙激活钾（BKCa）通道来调节血管紧张度，从而引起超极化和放松。我们开发了一系列14,15-EET激动剂，包括14,15-EET-苯碘磺酰胺（14,15-EET-PISA）、14,15-EET-生物素磺酰胺（14,15-EET-BSA）和14,15-EET-苯甲酰氢化肉桂酸酰胺（14,15-EET-BZDC-SA），作为表征14,15-EET代谢和结合的工具。这些类似物的激动剂活性在预收缩的牛冠状动脉环中进行了表征。所有三种类似物均诱导浓度依赖的放松，与14,15-EET相当。对这些类似物的放松反应受到BKCa通道阻滞剂伊贝利毒素（100 nM）、14,15-EET拮抗剂14,15-环氧二十碳三烯酸-5(Z)-烯酰甲磺酰胺（10 μM）的抑制，并在20 mM的细胞外K+下消失。14,15-EET-PISA在牛冠状动脉和U937细胞中被溶酶体环氧水解酶代谢为14,15-二羟基二十碳三烯酰-PISA，但在U937细胞膜分离物中不发生。14,15-EET-P125ISA与人类U937细胞膜的结合是时间依赖、浓度依赖并且具饱和性。特异性结合在4°C下15分钟达到平衡，并在30分钟内保持不变。估计的K d和B max分别为148.3 ± 36.4 nM和3.3 ± 0.5 pmol/mg蛋白。这些数据表明，14,15-EET-PISA、14,15-EET-BSA和14,15-EET-BZDC-SA是完全的14,15-EET激动剂。14,15-EET-P125ISA是研究EET代谢和结合的新型放射性标记工具。我们的结果还提供了初步证据，表明EETs通过膜结合位点/受体发挥其生物学效应。

  DOI：

  10.1124/jpet.107.119651