(S)-2-(3,5-Dimethyl-pyrazol-1-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylsulfanyl-butyric acid | 527677-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(3,5-Dimethyl-pyrazol-1-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylsulfanyl-butyric acid
• 英文别名: (2S)-2-[(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)methoxycarbonylamino]-4-methylsulfanylbutanoic acid
• CAS: 527677-27-6
• 化学式: C₁₂H₁₉N₃O₄S
• 分子量: 301.367
• InChiKey: UPBGJBDMNGRFHJ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  520.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(3,5-Dimethyl-pyrazol-1-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylsulfanyl-butyric acid 、 (2R,4S,5S)-5-Amino-4-hydroxy-2,7-dimethyl-octanoic acid ((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propyl)-amide; compound with trifluoro-acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以16 mg的产率得到{(S)-1-[(1S,2S,4R)-4-((S)-1-Benzylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-2-hydroxy-1-isobutyl-pentylcarbamoyl]-3-methylsulfanyl-propyl}-carbamic acid 3,5-dimethyl-pyrazol-1-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  蛋白质-配体复合物的设计、合成和 X 射线结构：Memapsin 2（β-分泌酶）抑制剂选择性的重要见解

  摘要：

  描述了 memapsin 2 蛋白质-配体复合物的基于结构的设计、合成和 X 射线结构。这些抑制剂专门设计用于与 S2 和 S3 活性位点残基相互作用，以提供对 memapsin 1 和组织蛋白酶 D 的选择性。抑制剂 6 对 memapsin 2 表现出极强的抑制活性，并且对 memapsin 1（>3800 倍）和组织蛋白酶具有选择性D（>2500 倍）。蛋白质-配体晶体结构揭示了 memapsin 2 的 S2 和 S3 活性位点中的协同相互作用。这些相互作用可以作为设计 memapsin 1 和组织蛋白酶 D 选择性的重要指南。

  DOI：

  10.1021/ja058636j
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基吡唑-1-甲醇 在 lithium hydroxide 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.58h， 生成 (S)-2-(3,5-Dimethyl-pyrazol-1-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylsulfanyl-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  蛋白质-配体复合物的设计、合成和 X 射线结构：Memapsin 2（β-分泌酶）抑制剂选择性的重要见解

  摘要：

  描述了 memapsin 2 蛋白质-配体复合物的基于结构的设计、合成和 X 射线结构。这些抑制剂专门设计用于与 S2 和 S3 活性位点残基相互作用，以提供对 memapsin 1 和组织蛋白酶 D 的选择性。抑制剂 6 对 memapsin 2 表现出极强的抑制活性，并且对 memapsin 1（>3800 倍）和组织蛋白酶具有选择性D（>2500 倍）。蛋白质-配体晶体结构揭示了 memapsin 2 的 S2 和 S3 活性位点中的协同相互作用。这些相互作用可以作为设计 memapsin 1 和组织蛋白酶 D 选择性的重要指南。

  DOI：

  10.1021/ja058636j

文献信息

• BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：Oklahoma Medical Research Foundation

  公开号：EP1448218A2

  公开（公告）日：2004-08-25
• EP1448218A4
  申请人：——

  公开号：EP1448218A4

  公开（公告）日：2009-01-14
• [EN] BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA BETA-SECRETASE ET LEURS PROCEDE D'UTILISATION
  申请人：OKLAHOMA MED RES FOUND

  公开号：WO2003039454A2

  公开（公告）日：2003-05-15

  Compounds inhibit memapsin 2 β-secretase activity and selectively inhibit memapsin 2 β-secretase activity relative to memapsin 1 β-secretase activity. The compounds are employed in methods to inhibit memapsin 2 β-secretase activity, in the treatment of Alzheimer's disease, in the inhibition of hydrolysis of a β-secretase site of a β-amyloid precursor protein and to decrease β-amyloid protein in in vitro samples and in mammals. Proteins of memapsin 2 associated with compounds of the invention are crystallized.