4-phenylpyrimidine-2-carbonyl chloride | 1261548-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-phenylpyrimidine-2-carbonyl chloride
• CAS: 1261548-74-6
• 化学式: C₁₁H₇ClN₂O
• 分子量: 218.642
• InChiKey: FCUZMQYZOGQAFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.6±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.85
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺 、 4-phenylpyrimidine-2-carbonyl chloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以50.4%的产率得到N-(4-(2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yloxy)phenyl)-4-phenylpyrimidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  苯基嘧啶-羧酰胺索拉非尼衍生物的合成，活性和对接研究。

  摘要：

  设计，合成了两个系列的带有苯基嘧啶-羧酰胺部分的索拉非尼衍生物（16a-g和17a-p），并评估了其对三种癌细胞系（A549，MCF-7和PC-3）的IC50值。进一步评估了两种选择的化合物（17f和17n）针对VEGFR2 / KDR激酶的活性。超过一半的合成化合物显示出对三种癌细胞的中等至优异的活性。化合物17f显示出与索拉非尼抗MCF-7细胞株相同的活性，IC50值为6.35±0.43μM。同时，化合物17n显示出比索拉非尼对A549细胞更具活性，IC50值为3.39±0.37μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，第二个系列（17a-p）比第一个系列（16a-g）表现出更大的活性。更重要的是，将氟原子引入苯氧基部分对活性没有显着影响。另外，芳基上给电子的存在对该活性是有益的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.021
• 作为产物：
  描述：

  4-phenylpyrimidine-2-carboxamide 在 草酰氯 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-phenylpyrimidine-2-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  苯基嘧啶-羧酰胺索拉非尼衍生物的合成，活性和对接研究。

  摘要：

  设计，合成了两个系列的带有苯基嘧啶-羧酰胺部分的索拉非尼衍生物（16a-g和17a-p），并评估了其对三种癌细胞系（A549，MCF-7和PC-3）的IC50值。进一步评估了两种选择的化合物（17f和17n）针对VEGFR2 / KDR激酶的活性。超过一半的合成化合物显示出对三种癌细胞的中等至优异的活性。化合物17f显示出与索拉非尼抗MCF-7细胞株相同的活性，IC50值为6.35±0.43μM。同时，化合物17n显示出比索拉非尼对A549细胞更具活性，IC50值为3.39±0.37μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，第二个系列（17a-p）比第一个系列（16a-g）表现出更大的活性。更重要的是，将氟原子引入苯氧基部分对活性没有显着影响。另外，芳基上给电子的存在对该活性是有益的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.021

文献信息

• 喹啉类化合物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104072480B

  公开（公告）日：2016-12-28

  本发明涉及通式Ⅰ所示的喹啉类衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1、R2、X、Y、Z、n具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Discovery of Novel Aryl Carboxamide Derivatives as Hypoxia-Inducible Factor 1α Signaling Inhibitors with Potent Activities of Anticancer Metastasis
  作者：Mingming Liu、Yuru Liang、Zhongzhen Zhu、Jin Wang、Xingxing Cheng、Jiayi Cheng、Binpeng Xu、Rong Li、Xinhua Liu、Yang Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01313

  日期：2019.10.24

  In order to discover novel hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) inhibitors for the cancer metastasis treatment, 68 new aryl carboxamide compounds were synthesized and evaluated for their inhibitory effect by dual luciferase-reporter assay. Based on five rounds of investigation on structure-activity relationships step by step, compound 30m was discovered as the most active inhibitor (IC50 = 0.32 mu M) with no obvious cytotoxicity (CC50 > 50 mu M). It effectively attenuated hypoxia-induced HIF-1 alpha protein accumulation and reduced transcription of vascular epidermal growth factor in a dose-dependent manner, which was further demonstrated by its inhibitory potency on capillary-like tube formation, angiogenesis of zebrafish as well as cellular migration and invasion. Importantly, compound 30m exhibited antimetastatic potency in breast cancer lung metastasis in the mice model, indicating its promising therapeutic potential for prevention and treatment of tumor metastasis. These results definitely merit attention for further rational design of more efficient HIF-1 inhibitors in the future.
• Design, synthesis, and structure–activity relationships of novel 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives as potential antitumor agents
  作者：Qidong Tang、Yanfang Zhao、Xinming Du、Lian'e Chong、Ping Gong、Chun Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.08.019

  日期：2013.11

  Two series of quinoline derivatives bearing the pyridine/pyrimidine scaffold were synthesized, and evaluated for their c-Met kinase inhibitory activity and antiproliferative activity against 5 cancer cell lines (HT-29, H460, MKN-45, A549, and U87MG) were evaluated in vitro. Most compounds showed moderate to excellent potency, and compared to foretinib, the most promising analog 18b (c-Met half-maximal inhibitory concentration [IC50] = 1.39 nM) showed a 7.3-fold increase in activity against HT-29 cell line in vitro. Structure activity relationship studies indicated that regulation of the electron density on the pyridine/pyrimidine ring to a proper degree was a key factor in improving the antitumor activity. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.