4-碘-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吡唑 | 938066-17-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: 4-碘-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吡唑
• 英文名称: 4-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-iodo-1-tetrahydropyran-2-yl-pyrazole；4-iodo-1-(oxan-2-yl)-1H-pyrazole；4-iodo-1-(oxan-2-yl)pyrazole
• CAS: 938066-17-2
• 化学式: C₈H₁₁IN₂O
• 分子量: 278.093
• InChiKey: XOMUJCQTYLHICW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.93±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-碘-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吡唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-((1-(4-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)piperidin-4-yl)methyl)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1, 4-二杂环基取代芳环或芳杂环类化合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了式(I)所示的1,4‑二杂环基取代芳环或芳杂环类化合物，该化合物能够有效抑制20‑HETE的生成，并且具有高活性、高选择性、良好的药代动力学特性，通过抑制20‑HETE的生成，可用于治疗与20‑HETE相关的多种疾病，有较大的应用价值。

  公开号：

  CN116615417A
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 、 4-碘吡唑 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 4-碘-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  Functionalized Pyrazoles as Agents in C–C Cross-Coupling Reactions

  摘要：

  1-四氢吡喃基-(THP-)保护吡唑 4-R-pz(THP) (R=pinacolatoboryl=Bpin (3a(THP)), Me3Si (4a(THP))、Me3Sn (5a(THP)) 和 4-R-3,5-Ph2pz (R=Bpin (3b(THP)), Me3Si (4b(THP)), Me3Sn (5b(THP))) 通过以下合成方法获得：i) 第一步，4-X-pz（X=Br (1a)，I (2a)）和 4-X-3,5-Ph2pz（X=Br (1b)，I (2b)）与 3,4-二氢-2H吡喃（DHP）反应，得到相关的 THP 保护的溴或碘吡唑衍生物。ii) 第二步，用 nBuLi 或 iPrMgCl 对这些 THP 衍生物进行金属化处理。受 THP 保护的金属吡唑 4-M-pz(THP) 和 4-M-3,5-Ph2pz(THP)（M=Li、MgBr）随后与 Bpin(OiPr)、Me3SiCl 和 Me3SnCl 反应，得到吡唑衍生物 3a(THP)、3b(THP)、4a(THP)、4b(THP)、5a(THP)和 5b(THP)。与锡烷化吡唑 5a(THP) 和 5b(THP)不同，相应的硼烷化和硅烷化衍生物很容易脱保护：用盐酸处理 3a(THP)、3b(THP) 和 4a(THP)，可得到母体吡唑 3a、3b 和 4a。研究了这些吡唑与芳基卤化物的微波辅助 C-C 交叉偶联反应，例如 3a 与对戊基苯溴化物、对己基苯溴化物和对 (2- 乙基己基) 苯溴化物的铃木反应。1a、1b、2a 和 2b 与芳基取代的频哪醇硼烷或硼酸也发生了类似的反应。生长出了适合 X 射线衍射的 5b(THP)晶体（单斜 P21/c），并确定了它们的结构。1a-HBr (单斜 P21/n)、1b (三斜 P̄1̄)、(1c)2-HBr (单斜 P2/c)、1c-HBr-(Br2)0.5（三棱 P̄1̄）、(2a)3-H2SO4（三棱 P̄1̄）、3a（正交 P212121）、(3a)3-H2O（三棱 R3c）、3b（正交 Pna21）和 4a（单斜 Pc）揭示了有趣的氢键网络。

  DOI：

  10.5560/znb.2014-3224

文献信息

• [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210630A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Tricyclic cereblon binders for the degradation of Ikaros or Aiolos by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications are described.

  三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。
• NAPHTHYRIDINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180282328A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Naphthyridine compounds and their use as inhibitors of HPK1 are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the naphthyridine compounds.

  萘啶化合物及其作为HPK1抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫反应方面很有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾病的方法、增强免疫反应的方法以及制备萘啶化合物的方法。
• [EN] 20-HETE FORMATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FORMATION DE 20-HETE
  申请人：UNIV OF PITTSBURGH - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2020163689A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  This disclosure provides novel heterocyclic compounds and methods for inhibiting the enzyme CYP4. Further disclosed methods include: a method of inhibiting the biosynthesis of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) in a subject in need thereof and a method of producing neuroprotection and decreased brain damage by preventing cerebral microvascular blood flow impairment and anti-oxidant mechanisms in a subject experiencing or having experienced an ischemic event.

  本公开提供了新颖的杂环化合物和抑制酶CYP4的方法。进一步公开的方法包括：一种抑制需要该物质的受试者体内20-羟基二十碳五烯酸（20-HETE）生物合成的方法，以及通过防止脑微血管血流受损和抗氧化机制来产生神经保护和减少脑损伤的方法，适用于正在经历或曾经经历缺血事件的受试者。
• [EN] N-HETEROARYL INDAZOLE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-HETEROARYL INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020092136A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present invention is directed to substituted certain N-heteroaryl indazole derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, X, Y, and Z are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of diseases, such as Parkinson's disease, in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及对式(I)的某些N-杂芳基吲唑衍生物进行取代：以及药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如本文所述定义，它们是LRRK2激酶的强效抑制剂，可能对治疗或预防LRRK2激酶参与的相关疾病有益，例如帕金森病和其他在本发明中描述的疾病和障碍。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗LRRK-2激酶参与的疾病，如帕金森病中的应用。
• Safe, Scalable, Inexpensive, and Mild Nickel‐Catalyzed Migita‐Like C−S Cross‐Couplings in Recyclable Water
  作者：Tzu‐Yu Yu、Haobo Pang、Yilin Cao、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1002/anie.202013017

  日期：2021.2.15

  A new approach to C−S couplings is reported that relies on nickel catalysis under mild conditions, enabled by micellar catalysis in recyclable water as the reaction medium. The protocol tolerates a wide range of heteroaromatic halides and thiols, including alkyl and heteroaryl thiols, leading to a variety of thioethers in good isolated yields. The method is scalable, results in low residual metal in

  据报道，一种新的C-S偶联方法依赖于温和条件下的镍催化，这是通过在可循环水中作为反应介质的胶束催化实现的。该方案可耐受各种杂芳族卤化物和硫醇，包括烷基和杂芳基硫醇，可产生多种硫醚，分离产率高。该方法是可扩展的，导致产物中残留金属少，并且适用于药物领域中靶标的合成。该方法还具有相关的低E因子，这表明该方法比目前可用的方法更具吸引力，尤其是基于不可持续的Pd催化剂负载量的方法。