5-{[5-(4-chlorophenoxy)pentyl]oxy}-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one | 514170-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-{[5-(4-chlorophenoxy)pentyl]oxy}-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one
• 英文别名: 5-[5-(4-Chlorophenyloxy)pentyloxy]-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one；5-[5-(4-Chlorophenoxy)pentoxy]-2-(hydroxymethyl)pyran-4-one
• CAS: 514170-76-4
• 化学式: C₁₇H₁₉ClO₅
• 分子量: 338.788
• InChiKey: ZREPZXAHSQCJOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  曲酸 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丁酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-{[5-(4-chlorophenoxy)pentyl]oxy}-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  损害Ras致癌信号的核苷酸交换抑制剂的开发

  摘要：

  尽管经过三十多年的艰苦努力，仍没有抗Ras疗法达到临床应用。导致这种失败的原因是人们低估了Ras的复杂性和缺乏结构信息。在这方面，最近的研究揭示了Ras表面的高度动态特性以及适合于小分子结合的瞬时口袋的存在，为Ras调节剂的开发开辟了新的可能性。本文中，一种新型的Ras抑制剂（化合物12）被描述为以可逆的方式选择性破坏突变的Ras活性而不会显着影响野生型Ras，降低Ras-鸟苷三磷酸（GTP）水平，抑制促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径的激活并表现出显着性在Ras驱动的细胞模型中具有细胞毒活性。分子动力学模拟和NMR光谱实验的使用使得能够探索负责化合物12与Ras蛋白之间相互作用的分子碱基。新的Ras抑制剂与GTP结合区域部分结合，并延伸到由开关II界定的相邻疏水口袋中。因此，Ras抑制剂12可能代表开发针对Ras致癌的更有效药物的新化合物；当前未满足的临床需求。

  DOI：

  10.1002/chem.201604905

文献信息

• Compounds and methods of treating cell proliferative diseases
  申请人：Leblanc Veronique

  公开号：US20050054629A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention relates to compounds and their uses, particularly in the pharmaceutical industry. The invention discloses compounds having anti-proliferative activities, as well as methods for treating various diseases associated with abnormal cell proliferation, including cancer, by administering said compounds. It further deals with pharmaceutical compositions comprising said compounds, more particularly useful to treat cancers.

  本发明涉及化合物及其用途，尤其是在制药业中的应用。本发明揭示了具有抗增殖活性的化合物，以及通过给予这些化合物来治疗与异常细胞增殖相关的各种疾病的方法，包括癌症。它进一步涉及包含这些化合物的制药组合物，更具体地用于治疗癌症。
• US6552073B1
  申请人：——

  公开号：US6552073B1

  公开（公告）日：2003-04-22
• Development of a Nucleotide Exchange Inhibitor That Impairs Ras Oncogenic Signaling
  作者：Nagore I. Marín-Ramos、Carmen Piñar、Henar Vázquez-Villa、Mar Martín-Fontecha、Ángel González、Ángeles Canales、Sergio Algar、Paloma P. Mayo、Jesús Jiménez-Barbero、Consuelo Gajate、Faustino Mollinedo、Leonardo Pardo、Silvia Ortega-Gutiérrez、Alma Viso、María L. López-Rodríguez

  DOI：10.1002/chem.201604905

  日期：2017.1.31

  modulators. Herein, a novel Ras inhibitor (compound 12) is described that selectively impairs mutated Ras activity in a reversible manner without significantly affecting wild‐type Ras, reduces the Ras–guanosine triphosphate (GTP) levels, inhibits the activation of the mitogen‐activated protein kinase (MAPK) pathway, and exhibits remarkable cytotoxic activity in Ras‐driven cellular models. The use of molecular

  尽管经过三十多年的艰苦努力，仍没有抗Ras疗法达到临床应用。导致这种失败的原因是人们低估了Ras的复杂性和缺乏结构信息。在这方面，最近的研究揭示了Ras表面的高度动态特性以及适合于小分子结合的瞬时口袋的存在，为Ras调节剂的开发开辟了新的可能性。本文中，一种新型的Ras抑制剂（化合物12）被描述为以可逆的方式选择性破坏突变的Ras活性而不会显着影响野生型Ras，降低Ras-鸟苷三磷酸（GTP）水平，抑制促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径的激活并表现出显着性在Ras驱动的细胞模型中具有细胞毒活性。分子动力学模拟和NMR光谱实验的使用使得能够探索负责化合物12与Ras蛋白之间相互作用的分子碱基。新的Ras抑制剂与GTP结合区域部分结合，并延伸到由开关II界定的相邻疏水口袋中。因此，Ras抑制剂12可能代表开发针对Ras致癌的更有效药物的新化合物；当前未满足的临床需求。