ethyl 3-acetyl-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylate | 57827-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-acetyl-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 57827-07-3
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量: 261.277
• InChiKey: HFCDIKQVLNIIHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  68.39
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-acetyl-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylate 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 反应 5.0h， 以65%的产率得到ethyl 3-ethyl-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  开发具有新型 P3 支架的有效二肽型 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂：设计、合成、生物学评估和对接研究。

  摘要：

  我们报告了一系列具有新型 P3 支架的二肽型抑制剂的设计和合成，这些抑制剂对 SARS-CoV 3CLpro 显示出有效的抑制活性。一项涉及二肽先导化合物 4 和 3CLpro 之间结合的对接研究表明，用 4 中的各种刚性 P3 部分对结构灵活的 P3 N-(3-甲氧基苯基)甘氨酸进行修饰。这些修饰导致了几种有效衍生物的鉴定，包括 5c -k 和 5n 的抑制活性（Ki 或 IC50）在亚微摩尔至纳摩尔范围内。尤其是化合物 5h，显示出最有效的抑制活性，Ki 值为 0.006 μM。该效力比先导化合物 4 的效力高 65 倍 (Ki=0.39 μM)。此外，5h 的 Ki 值与等温滴定量热法 (ITC) 中观察到的结合亲和力 (16 nM) 非常吻合。围绕先导 4 中 P3 基团的 SAR 研究发现刚性吲哚-2-羰基单元是最佳 P3 部分之一 (5c)。进一步优化表明，吲哚单元4位的甲氧基取代非常有利于增强抑制效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.07.037
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚-2-羧酸 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl 3-acetyl-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of new 5-benzylated 4-oxo-3,4-dihydro-5H-pyridazino[4,5-b]indoles as PI3Kα inhibitors

  摘要：

  A series of novel 5-benzylated 4-oxo-3,4-dihydro-5H-pyridazino[4,5-b]indoles was synthesized through a newly developed approach. All these compounds were evaluated against DYRK1A, CDK5 and PI3K alpha and showed promising inhibitory activities against PI3K alpha, with most IC50 values in the micromolar range. Among them, compound 18 was strongly considered as the most interesting compound with an IC50 value of 0.091 mu M. This series exhibited also significant anti-proliferative effects in various human cancer cell lines including those resulting in activation of the PI3K pathway. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.09.001