[3-[acetyl(phenylmethoxy)amino]propyl]-phosphonic acid bis[1-(benzoyloxy)ethyl] ester | 581106-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [3-[acetyl(phenylmethoxy)amino]propyl]-phosphonic acid bis[1-(benzoyloxy)ethyl] ester
• CAS: 581106-33-4
• 化学式: C₃₀H₃₄NO₉P
• 分子量: 583.575
• InChiKey: LZPXTMTVMYNAHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.99
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  117.67
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-[acetyl(phenylmethoxy)amino]propyl]-phosphonic acid bis[1-(benzoyloxy)ethyl] ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90%的产率得到[3-(acetylhydroxyamino)propyl]-phosphonic acid bis[1-(benzoyloxy)ethyl] ester
  参考文献：
  名称：

  具有改进的体内抗疟活性的 FR900098 的烷氧基羰基氧基乙酯前药

  摘要：

  FR900098 代表具有增强活性的新型抗疟药磷米霉素的衍生物。作用机制是抑制 1-脱氧-D-木酮糖 5-磷酸 (DOXP) 还原异构酶，这是一种非甲羟戊酸类异戊二烯生物合成途径的必需酶。通过将 FR900098 的膦酸酯部分掩蔽为烷氧羰基氧乙酯，获得了在感染了啮齿动物疟原虫 vinckei 的小鼠中具有增加的口服活性的前药。

  DOI：

  10.1002/ardp.200500976
• 作为产物：
  描述：

  O-苄基羟胺 在 盐酸 、 三甲基溴硅烷 、 四丁基溴化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 [3-[acetyl(phenylmethoxy)amino]propyl]-phosphonic acid bis[1-(benzoyloxy)ethyl] ester
  参考文献：
  名称：

  Antibacterial and antitubercular activity of fosmidomycin, FR900098, and their lipophilic analogs

  摘要：

  The nonmevalonate pathway (NMP) of isoprene biosynthesis is an exciting new route toward novel antibiotic development. Inhibitors against several enzymes in this pathway are currently under examination. A significant liability of many of these agents is poor cell penetration. To overcome and improve our understanding of this problem, we have synthesized a series of lipophilic, prodrug analogs of fosmidomycin and FR900098, inhibitors of the NMP enzyme Dxr. Several of these compounds show improved antibacterial activity against a panel of organisms relative to the parent compound, including activity against Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Our results show that this strategy can be an effective way for improving whole cell activity of NMP inhibitors. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.123

文献信息

• Acyloxyalkyl ester prodrugs of FR900098 with improved in vivo anti-malarial activity
  作者：Regina Ortmann、Jochen Wiesner、Armin Reichenberg、Dajana Henschker、Ewald Beck、Hassan Jomaa、Martin Schlitzer

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00354-8

  日期：2003.7

  FR900098 represents an improved derivative of the new antimalarial drug fosmidomycin and acts through inhibition of the 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate (DOXP) reductoisomerase, an essential enzyme of the mevalonate independent pathway of isoprenoid biosynthesis. Prodrugs with increased activity after oral administration were obtained by chemical modification of the phosphonate moiety to yield acyloxyalkyl

  FR900098代表新的抗疟药fosmidomycin的改良衍生物，并通过抑制1-脱氧-D-木酮糖5-磷酸（DOXP）还原异构酶起作用，该酶是类戊二烯类生物合成的甲羟戊酸独立途径的必需酶。通过化学修饰膦酸酯部分以产生酰氧基烷基酯，可获得口服后活性增强的前药。最成功的化合物在感染了啮齿动物疟疾寄生虫温氏疟原虫的小鼠中显示出2倍的活性增加。