4-(N,N-Diethylaminomethyl)-7-hydroxycoumarin | 25392-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-(N,N-Diethylaminomethyl)-7-hydroxycoumarin
• 英文别名: 4-[(Diethylamino)methyl]-7-hydroxy-2h-chromen-2-one；4-(diethylaminomethyl)-7-hydroxychromen-2-one
• CAS: 25392-43-2
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: JWMWNNOJRMRMKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.4±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(溴甲基)苯磺酰胺 、 4-(N,N-Diethylaminomethyl)-7-hydroxycoumarin 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以50 %的产率得到4-(((4-((diethylamino)methyl)-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)methyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  脑碳酸酐酶和单胺氧化酶 B 的双重抑制剂可有效防止淀粉样蛋白 - β 诱导的神经元毒性、氧化应激和线粒体功能障碍

  摘要：

  我们在这里报告了第一个用于治疗阿尔茨海默病的脑碳酸酐酶 (CA) 和单胺氧化酶 -B (MAO-B) 双重抑制剂。经典的 CA 抑制剂 (CAI)，例如醋甲唑胺，可防止淀粉样蛋白-β-肽 (Aβ) 诱导的活性氧 (ROS) 过量产生和线粒体功能障碍。 MAO-B 还与 ROS 产生、胆碱能系统破坏和淀粉样蛋白斑形成有关。在这项工作中，我们将香豆素和色酮类型的可逆 MAO-B 抑制剂与苯磺酰胺片段结合起来作为高效的 CAI。命中先导优化产生了一组重要的衍生物，对目标脑 CA（ K I范围为 0.1–90.0 nM）和 MAO-B（IC 50范围为 6.7– 32.6纳米）。进行计算研究以阐明构效关系并预测 ADMET 特性。在 SH-SY5Y 细胞模型中，最有效的多靶点化合物完全阻止了 Aβ 相关毒性、恢复了 ROS 形成并恢复了线粒体功能，其功效超越了单靶点药物的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00045
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(N,N-Diethylaminomethyl)-7-hydroxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  一种补骨脂素胺类衍生物及用途

  摘要：

  本发明涉及一种补骨脂素胺类衍生物及用途，该类衍生物以间苯二酚为起始原料，在硫酸的作用下，首先与氯乙酰乙酸乙酯缩合得到4‑氯甲基‑7‑羟基香豆素（中间体1）；然后，中间体1再与五种不同的仲胺反应得到4‑取代胺基甲基‑7‑羟基香豆素2（中间体2a‑2e）；接下来，在中间体2的7‑位引入四种不同的侧链，得到中间体3（3a‑3t）；最后，中间体3在氢氧化钾乙醇溶液中关环形成补骨脂素，最终得到补骨脂素胺类衍生物4（4a‑4t）。并将得到的20个补骨脂素胺类衍生物进行了小鼠B16细胞中黑素生成及酪氨酸酶活性的作用试验，其结果：化合物4c‑4h、4j‑4p和4s‑4t共15个补骨脂素胺类衍生物用于临床上制备治疗白癜风的药物。

  公开号：

  CN107298686B