tert-butyl ((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate | 933189-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: tert-butyl ((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-[(2E)-3-methylpenta-2,4-dienyl]oxan-3-yl]carbamate
• CAS: 933189-87-8
• 化学式: C₁₈H₃₁NO₃
• 分子量: 309.449
• InChiKey: JVNXQZSAXABKKZ-AOMUCIBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对苯醌 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.25h， 生成 (S,Z)-5-(((2R,3R,5S,6S)-6-((2E,4E)-5-((3R,4R,5R)-4-hydroxy-7,7-dimethyl-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)-2,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-5-oxopent-3-en-2-yl thiomorpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Meayamycin 和 O-酰基类似物的全合成

  摘要：

  meayamycin 的一种简短的、可扩展的全合成方法描述了一种方法，该方法需要来自市售手性池材料（l-乳酸乙酯、BocNH-Thr-OH 和d-核糖）的 12 步（总共 22 步）的最长线性序列并介绍了迄今为止详述的右手子单元的最直接的准备。举例说明了该方法在一系列有代表性的O-酰基类似物的不同合成中的使用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03308
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2R,3R,5S,6S)-6-[(2E,4E)-5-iodo-3-methylpenta-2,4-dienyl]-2,5-dimethyloxan-3-yl]carbamate 在 [2-(2-oxo-propyl)-oxiranyl]-triethylsilanyloxy-acetaldehyde 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 tert-butyl ((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  FR901464 及其低皮摩尔类似物的总合成、片段化研究和抗肿瘤/抗增殖活性

  摘要：

  FR901464 是一种有效的抗癌天然产物，可降低癌基因和肿瘤抑制基因的 mRNA 水平。在本文中，我们报告了 FR901464 的收敛对映选择性合成，该合成通过 13 个线性步骤完成。合成方法的核心是二烯-烯交叉烯烃复分解反应以生成 C6-C7 烯烃，而不使用保护基团作为最后一步。其他关键反应包括 Zr/Ag 促进的炔基化以设置 C4 立体中心、温和且化学选择性的 Red-Al 还原、试剂控制的立体选择性 Mislow-Evans 型 [2,3]-sigmatropic 重排以安装 C5 立体中心， Carreira 不对称炔基化生成 C4' 立体中心，以及高效的闭环复分解-烯丙基氧化序列以形成不饱和内酯。在生理相关条件下研究了 FR901464 右侧片段的分解途径。通过β-消除轻松打开环氧化物得到两个烯酮，其中一个可以通过其半缩酮脱水形成呋喃。为了防止这种分解途径，合理设计和合成了正确

  DOI：

  10.1021/ja067870m

文献信息

• THAILANSTATIN ANALOGS
  申请人：pH Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20190084996A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The invention provides novel cytotoxic compounds and cytotoxic conjugates comprising these cytotoxic compounds and cell-binding agents. More specifically, this invention relates to novel thailanstatin A analogs, useful as cytotoxic small molecule toxins in antibody-drug conjugates (ADCs). The present invention further relates to compositions including these cytotoxic compounds and ADCs, and methods for using these toxins and ADCs to treat pathological conditions including cancer.

  该发明提供了新型细胞毒化合物和包含这些细胞毒化合物和细胞结合剂的细胞毒结合物。更具体地，本发明涉及新型的thailanstatin A类似物，可用作抗体药物结合物中的细胞毒小分子毒素。本发明还涉及包括这些细胞毒化合物和ADCs的组合物，以及使用这些毒素和ADCs治疗包括癌症在内的病理状况的方法。
• [EN] MEAYAMYCIN ANALOGUES AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANALOGUES DE LA MEAYAMYCINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2021207511A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Compounds according to formula (I), where R is as defined herein, have anti-cancer properties.

  根据公式（I），其中R的定义如本文所述，化合物具有抗癌性质。
• Thailanstatin analogs
  申请人：pH Pharma Co., Ltd.

  公开号：US10301319B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  The invention provides novel cytotoxic compounds and cytotoxic conjugates comprising these cytotoxic compounds and cell-binding agents. More specifically, this invention relates to novel thailanstatin A analogs, useful as cytotoxic small molecule toxins in antibody-drug conjugates (ADCs). The present invention further relates to compositions including these cytotoxic compounds and ADCs, and methods for using these toxins and ADCs to treat pathological conditions including cancer.

  本发明提供了新型细胞毒性化合物以及包含这些细胞毒性化合物和细胞结合剂的细胞毒性共轭物。更具体地说，本发明涉及新型泰兰司他丁 A 类似物，可用作抗体-药物共轭物（ADC）中的细胞毒性小分子毒素。本发明还涉及包括这些细胞毒性化合物和 ADC 的组合物，以及使用这些毒素和 ADC 治疗包括癌症在内的病理状况的方法。