1-(tert-butyl) 3-methyl 2-butylmalonate | 108878-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 3-methyl 2-butylmalonate
• 英文别名: butyl-malonic acid tert-butyl ester-methyl ester；Butyl-malonsaeure-tert-butylester-methylester；3-O-tert-butyl 1-O-methyl 2-butylpropanedioate
• CAS: 108878-89-3
• 化学式: C₁₂H₂₂O₄
• 分子量: 230.304
• InChiKey: LHWKSZBJRZNIEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.31
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 3-methyl 2-butylmalonate 在 sodium hydride 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以65 %的产率得到3-O-tert-butyl 1-O-methyl 2-butyl-2-fluoropropanedioate
  参考文献：
  名称：

  潜在抗抑郁药含氟东莨菪碱类似物的设计、合成及活性评价

  摘要：

  本研究旨在开发具有持续疗效和良好安全性的新型速效抗抑郁药。我们设计并合成了一系列含氟东莨菪碱类似物，并评估了它们的抗抑郁潜力。体外细胞毒性测定表明，大多数这些化合物对神经元和非神经元哺乳动物细胞系表现出最小的毒性（IC 50 > 100 μM）。采用悬尾试验评价化合物的抗抑郁活性，确定S -3a为具有强效、持续抗抑郁作用的先导化合物。在行为上， S -3a减轻了小鼠的抑郁症状，并表现出比东莨菪碱更高的认知安全裕度。毒理学评估证实了S -3a的安全性，而药代动力学显示其清除速度很快（半衰期：16.6 分钟）。从机制上讲， S -3a拮抗 M 1受体并升高 BDNF 水平，表明其作为抗抑郁药的潜力有待进一步探索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01970
• 作为产物：
  描述：

  正溴丁烷 、 叔丁基甲基马来酸酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以70 %的产率得到1-(tert-butyl) 3-methyl 2-butylmalonate
  参考文献：
  名称：

  潜在抗抑郁药含氟东莨菪碱类似物的设计、合成及活性评价

  摘要：

  本研究旨在开发具有持续疗效和良好安全性的新型速效抗抑郁药。我们设计并合成了一系列含氟东莨菪碱类似物，并评估了它们的抗抑郁潜力。体外细胞毒性测定表明，大多数这些化合物对神经元和非神经元哺乳动物细胞系表现出最小的毒性（IC 50 > 100 μM）。采用悬尾试验评价化合物的抗抑郁活性，确定S -3a为具有强效、持续抗抑郁作用的先导化合物。在行为上， S -3a减轻了小鼠的抑郁症状，并表现出比东莨菪碱更高的认知安全裕度。毒理学评估证实了S -3a的安全性，而药代动力学显示其清除速度很快（半衰期：16.6 分钟）。从机制上讲， S -3a拮抗 M 1受体并升高 BDNF 水平，表明其作为抗抑郁药的潜力有待进一步探索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01970

文献信息

• A Dynamic Kinetic Asymmetric Transformation in the α-Hydroxylation of Racemic Malonates and Its Application to Biologically Active Molecules
  作者：Dhande Sudhakar Reddy、Norio Shibata、Jun Nagai、Shuichi Nakamura、Takeshi Toru

  DOI：10.1002/anie.200804476

  日期：2009.1.12

  Sly like a “DBFOX”: The chiral α‐hydroxy malonate 2 can be prepared in high yield and with up to 98 % ee from racemic malonate 1 through α‐hydroxylation using oxaziridine 3 and is catalyzed by the (R,R)‐DBFOX‐Ph/NiII complex (see scheme). Biologically useful molecules have been prepared by using this method and illustrate its efficiency.

  像“ DBFOX”一样狡猾：手性α-羟基丙二酸酯2可以高产率制备，外消旋丙二酸酯1通过恶唑烷3的α-羟基化反应可从外消旋丙二酸酯1中获得高达98％  ee，并被（R，R）-DBFOX催化Ph / Ni II复合物（请参阅方案）。通过使用该方法已经制备了生物学上有用的分子，并说明了其效率。
• Becker, CHEMTECH, 1957, vol. 9, p. 477
  作者：Becker

  DOI：——

  日期：——
• Desymmetrization-like Catalytic Enantioselective Fluorination of Malonates and Its Application to Pharmaceutically Attractive Molecules
  作者：Dhande Sudhakar Reddy、Norio Shibata、Jun Nagai、Shuichi Nakamura、Takeshi Toru、Shuji Kanemasa

  DOI：10.1002/anie.200704093

  日期：2008.1