trans-4-(4-aminocyclohexyloxy)benzonitrile | 676560-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: trans-4-(4-aminocyclohexyloxy)benzonitrile
• 英文别名: 4-(((1,4-trans)-4-aminocyclohexyl)oxy)benzonitrile
• CAS: 676560-26-2
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O
• 分子量: 216.283
• InChiKey: HPELXNHOEXFXFZ-AULYBMBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.21
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  59.04
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-(4-aminocyclohexyloxy)benzonitrile 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 trans-4-[4-(3-adamantan-1-yl-ureido)cyclohexyloxy]-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of sorafenib- and regorafenib-like sEH inhibitors

  摘要：

  To reduce the pro-angiogenic effects of sEH inhibition, a structure-activity relationship (SAR) study was performed by incorporating structural features of the anti-angiogenic multi-kinase inhibitor sorafenib into soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors. The structural modifications of this series of molecules enabled the altering of selectivity towards the pro-angiogenic kinases C-RAF and vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2), while retaining their sEH inhibition. As a result, sEH inhibitors with greater potency against C-RAF and VEGFR-2 were obtained. Compound 4 (t-CUPM) possesses inhibition potency higher than sorafenib towards sEH but similar against C-RAF and VEGFR-2. Compound 7 (t-CUCB) selectively inhibits sEH, while inhibiting HUVEC cell proliferation, a potential anti-angiogenic property, without liver cancer cell cytotoxicity. The data presented suggest a potential rational approach to control the angiogenic responses stemming from sEH inhibition. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.05.011
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯腈 、 trans-4-Aminocyclohexanol 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到trans-4-(4-aminocyclohexyloxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现基于真核起始因子 2 α (eIF2α) 磷酸化的新型 N-芳基-N'-[4-(芳氧基)环己基]方方酰胺的激活剂的生物等排方法

  摘要：

  抑制翻译起始对基于机制的抗癌疗法的开发具有新的意义。eIF2α 的磷酸化被认为是调节翻译起始级联的关键目标。基于尿素衍生的 eIF2α 磷酸化激活剂1的生物等排替代，一系列新的N-芳基-N'-设计合成了[4-(芳氧基)环己基]方酰胺衍生物；系统地评估了它们对 eIF2α 磷酸化激活的影响。通过方酸酰胺系列的逐步结构优化建立了简要的构效关系分析。随后，在人白血病 K562 细胞中测定了所选类似物的抗增殖活性。然后，我们鉴定了 10 种具有相当大的抗癌活性的有效 eIF2α 磷酸化激活剂。最有希望的类似物19和40具有比亲本1 (SI = 2.20)更高的癌细胞选择性 (SI = 6.16 和 4.83，分别)。最后，蛋白质表达分析显示化合物19和40诱导 eIF2α 磷酸化及其下游效应子 ATF4 和 CHOP。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114501

文献信息

• [EN] SORAFENIB DERIVATIVES AS sEH INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SORAFÉNIB UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA SEH
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2012112570A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention provides compounds for the inhibition of soluble epoxide hydrolase and associated disease conditions.

  本发明提供了用于抑制可溶性环氧化物水解酶及相关疾病状况的化合物。
• SORAFENIB DERIVATIVES AS SEH INHIBITORS
  申请人：Hammock Bruce D.

  公开号：US20140088156A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present invention provides compounds for the inhibition of soluble epoxide hydrolase and associated disease conditions.

  本发明提供了用于抑制可溶性环氧酰胺酶及相关疾病状况的化合物。
• Quinazolinone Compounds and Derivatives Thereof
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150225396A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Compounds of Formula I are useful inhibitors of tankyrase. Compounds of Formula I have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I的化合物是坦克酰酶的有用抑制剂。公式I的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。
• Sorafenib derivatives as sEH inhibitors
  申请人：Hammock Bruce D.

  公开号：US09029401B2

  公开（公告）日：2015-05-12

  The present invention provides compounds for the inhibition of soluble epoxide hydrolase and associated disease conditions.

  本发明提供了用于抑制可溶性环氧酰基酶和相关疾病条件的化合物。
• A CLASS OF BIFUNCTIONAL CHIMERIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTORS AND USE THEREOF
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3957633A1

  公开（公告）日：2022-02-23

  The present invention relates to a class of bifunctional chimeric heterocyclic compounds for targeted degradation of androgen receptors and use thereof, and specifically provides a compound of formula (I), or an isotopic compound thereof, or an optical isomer thereof, or a tautomer thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a prodrug thereof, or a solvate thereof, wherein ARB is an androgen receptor recognition/binding part, L is a link part, and U is a ubiquitin protease recognition/binding part; and the three parts are connected by means of chemical bonds. The compound can perform the targeted degradation on androgen receptors in prostate cancer cells, and suppress the proliferation of the prostate cancer cells, and also show good metabolic stability and pharmacokinetic properties. The compound has good application prospect in the preparation of targeted chimeras for protein degradation of androgen receptors and in the preparation of drugs for treating the related diseases regulated by the androgen receptors.

  本发明涉及一类用于靶向降解雄激素受体的双官能嵌合杂环化合物及其用途，具体提供了式(I)化合物，或其同位素化合物，或其光学异构体，或其同系物，或其药理学上可接受的盐，或其原药，或其溶媒，其中ARB为雄激素受体识别/结合部分，L为连接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；这三个部分通过化学键连接。该化合物能对前列腺癌细胞中的雄激素受体进行靶向降解，抑制前列腺癌细胞的增殖，并具有良好的代谢稳定性和药代动力学特性。该化合物在制备靶向降解雄激素受体蛋白的嵌合体和制备治疗受雄激素受体调控的相关疾病的药物方面具有良好的应用前景。