tert-butyl-(2S,4R)-2-[(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate | 869488-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl-(2S,4R)-2-[(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4R)-2-(3,3-difluoropyrrolidine-1-carbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 869488-92-6
• 化学式: C₁₄H₂₂F₂N₂O₄
• 分子量: 320.336
• InChiKey: VMPHVWQOQMBPNP-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-(2S,4R)-2-[(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 以60%的产率得到(S)-2-(3,3-difluoropyrrolidine-1-carbonyl)-4-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic compounds

  摘要：

  该发明提供了式（I）的化合物，其前药和立体异构体，以及该化合物、前药和立体异构体的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、HET、n、Q、X、Y和Z如本文所述；它们的组合物；以及在治疗糖尿病并发症包括糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病微血管病变等方面的用途。

  公开号：

  US20050256310A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 三乙胺 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 以83%的产率得到tert-butyl-(2S,4R)-2-[(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic compounds

  摘要：

  该发明提供了式（I）的化合物，其前药和立体异构体，以及该化合物、前药和立体异构体的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、HET、n、Q、X、Y和Z如本文所述；它们的组合物；以及在治疗糖尿病并发症包括糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病微血管病变等方面的用途。

  公开号：

  US20050256310A1

文献信息

• Design, Synthesis, Structure-Activity Relationships, and Docking Studies of 1-(γ-1,2,3-Triazol Substituted Prolyl)-(<i>S</i>)-3,3-Difluoropyrrolidines as a Novel Series of Potent and Selective Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors
  作者：Lei Zhang、Mingbo Su、Jingya Li、Xun Ji、Jiang Wang、Zeng Li、Jia Li、Hong Liu

  DOI：10.1111/cbdd.12058

  日期：2013.2

  Dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors hold great potential for the treatment of type 2 diabetes. A series of 1‐(γ‐1,2,3‐triazol substituted prolyl)‐(S)‐3,3‐difluoropyrrolidines were designed, synthesized, and evaluated as novel dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors. Most of the compounds exhibited good in vitro potency against dipeptidyl peptidase‐4. Among these, compounds 7j, 7q, and 7s displayed good dipeptidyl

  二肽基肽酶-4抑制剂具有治疗2型糖尿病的巨大潜力。设计，合成和评估了一系列1-（γ-1,2,3-三唑取代的脯氨酰）-（S）-3,3-二氟吡咯烷类化合物，并将其评估为新型二肽基肽酶-4抑制剂。大多数化合物在体外对二肽基肽酶-4表现出良好的效力。其中，化合物7j，7q和7s与其他蛋白酶（包括二肽基肽酶-8，二肽基肽酶-9和FAP）相比，具有良好的二肽基肽酶-4活性和优异的选择性。化合物7j，7q和7s的可能结合方式 还通过分子对接模拟探索了具有二肽基肽酶-4的酶。