萘并[1,2,3-cd]吲哚,9-乙烯基-2,6,6a,7,8,9,10,10a-八氢-10-异氰基-6,6,9-三甲基-,(6aR,9R,10R,10aR)- | 101968-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 萘并[1,2,3-cd]吲哚,9-乙烯基-2,6,6a,7,8,9,10,10a-八氢-10-异氰基-6,6,9-三甲基-,(6aR,9R,10R,10aR)-
• 英文名称: hapalindole H
• 英文别名: (2R,3R,4R,7R)-4-ethenyl-3-isocyano-4,8,8-trimethyl-14-azatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(15),9(16),10,12-tetraene
• CAS: 101968-75-6
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂
• 分子量: 304.435
• InChiKey: SLUFHMQYBPOTFZ-LKRGOLFISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  萘并[1,2,3-cd]吲哚,9-乙烯基-2,6,6a,7,8,9,10,10a-八氢-10-异氰基-6,6,9-三甲基-,(6aR,9R,10R,10aR)- 在 rose bengal 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以87%的产率得到hapalonamide H
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Hapalindole-Type Natural Products

  摘要：

  AbstractA unified and bioinspired oxidative cyclization strategy was used in the first total syntheses of naturally occurring 12‐epi‐hapalindole Q isonitrile, hapalonamide H, deschloro 12‐epi‐fischerindole I nitrile, and deschloro 12‐epi‐fischerindole W nitrile, as well as the structural revision of the latter. Hapalindoles H and Q were also synthesized.

  DOI：

  10.1002/anie.201406626
• 作为产物：
  描述：

  <6aR*-(6aβ,9α,10α,10aα)>-10-formamido-2,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydro-6,6,9-trimethyl-9-vinylnaphth<1,2,3-cd>indole 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 以85%的产率得到萘并[1,2,3-cd]吲哚,9-乙烯基-2,6,6a,7,8,9,10,10a-八氢-10-异氰基-6,6,9-三甲基-,(6aR,9R,10R,10aR)-
  参考文献：
  名称：

  海洋生物碱ha吲哚的合成研究。第3部分（±）-单吲哚H和U的全合成

  摘要：

  总共，合成海洋吲哚生物碱的（±）-hapalindoles H（1）和U（2）是从前面描述的化合物来实现7通过的方式13，21，和26为U（2），和33和32为H（1）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)96007-7

文献信息

• Stereodivergent Total Synthesis of Hapalindoles, Fischerindoles, Hapalonamide H, and Ambiguine H Alkaloids by Developing a Biomimetic, Redox-Neutral, Cascade Prins-Type Cyclization
  作者：Samrat Sahu、Beauty Das、Modhu Sudan Maji

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02804

  日期：2018.10.19

  redox-neutral, Brønsted acid-catalyzed cascade Prins-type cyclization between indole and aldehyde is described to access several structurally diverse indole terpenoid scaffolds in a single step. Applying this concept, stereodivergent total syntheses of nine hapalindole-type alkaloids are accomplished. Key transformations include allylation using geometrically isomeric allylboronic acid followed by a

  描述了在吲哚和醛之间的立体选择性，氧化还原中性，布朗斯台德酸催化的级联Prins型环化反应，可在一个步骤中进入多个结构多样的吲哚类萜骨架。应用该概念，完成了九种吲哚类生物碱的立体发散性总合成。关键的转化包括使用几何异构的烯丙基硼酸进行烯丙基化，然后使用对甲苯磺酸介导的脱保护-环化级联反应。
• Enantiospecific Total Syntheses of (+)-Hapalindole H and (−)-12-<i>epi</i> -Hapalindole U
  作者：Dattatraya H. Dethe、Saikat Das、Vijay B. Kumar、Nisar A. Mir

  DOI：10.1002/chem.201800970

  日期：2018.6.26

  Enantiospecific total syntheses of (+)‐hapalindole H and (−)‐12‐epi‐hapalindole U as well as the formal syntheses of (+)‐hapalindole Q and (+)‐12‐epi‐fischerindole U isothiocyanate have been described. Key steps of our approach feature expedient, highly regio‐ and diastereoselective Lewis acid catalyzed Friedel–Crafts reaction of indole with cyclic allylic alcohols and intramolecular reductive Heck

  已经描述了（+）-萘吲哚H和（-）-12- Epi- hapalindole U的对映体特异性合成，以及（+）-萘吲哚Q和（+）-12- epi- fischerindole U异硫氰酸酯的形式合成。我们方法的关键步骤具有便捷的区域选择性和非对映选择性的路易斯酸催化吲哚与环状烯丙基醇的Friedel-Crafts反应和分子内还原性Heck反应。合成途径的效率还依赖于从位阻位点驱动的炔基铝酸盐络合物驱动的区域选择性亲核性环氧化合物的开放。
• Control of Stereoselectivity in Diverse Hapalindole Metabolites is Mediated by Cofactor‐Induced Combinatorial Pairing of Stig Cyclases
  作者：Shasha Li、Sean A. Newmister、Andrew N. Lowell、Jiachen Zi、Callie R. Chappell、Fengan Yu、Robert M. Hohlman、Jimmy Orjala、Robert M. Williams、David H. Sherman

  DOI：10.1002/anie.201913686

  日期：2020.5.18

  The stereospecific polycyclic core formation of hapalindoles and fischerindoles is controlled by the Stig cyclases through a three-step cascade involving Cope rearrangement, 6- exo -trig cyclization and a final electrophilic aromatic substitution. Here we report a comprehensive study of all currently annotated Stig cyclases, and reveal that these proteins can assemble into heteromeric complexes induced

  哈帕吲哚和费舍吲哚的立体特异性多环核心形成由 Stig 环化酶通过涉及 Cope 重排、6-exo-trig 环化和最终亲电芳香族取代的三步级联控制。在这里，我们报告了对所有目前注释的Stig环化酶的全面研究，并揭示这些蛋白质可以组装成由Ca 2+ 诱导的异聚复合物，以协同控制hapalindole天然产物的立体化学。
• Discovery of a Calcium-Dependent Enzymatic Cascade for the Selective Assembly of Hapalindole-Type Alkaloids: On the Biosynthetic Origin of Hapalindole U
  作者：Qin Zhu、Xinyu Liu

  DOI：10.1002/anie.201703932

  日期：2017.7.24

  to the discovery of an unprecedented calcium-dependent AmbU1-AmbU4 enzymatic complex for the selective formation of 4. This discovery refuted the intermediacy of 3 and bridged the missing links in the early-stage biosynthesis of ambiguines. This work further established the isomerocyclases involved in the biogenesis of hapalindole-type alkaloids as a new family of calcium-dependent enzymes, where the

  Hapalindole U（4）是经过验证的生物合成前体ambiguine生物碱（Angew。化学式诠释。埃德。2016，55，5780），它的生物遗传起源仍然不明。最近AmbU4（或FamC1）蛋白在ambiguine生物合成途径编码的发现（J.化学会会志。2015，137，15366），即可以重新排列和环化geranylated假吲哚（一个isomerocyclase 2），以先前未知的12- epi -hapalindole U（3）提出了一个问题，即3是否是4的直接前体或有限的体外实验产生的伪影。在这里，我们报告一种系统的方法，导致发现了史无前例的钙依赖性AmbU1-AmbU4酶促复合物，以选择性形成4。这一发现驳斥了3的中间性，并在歧义的早期生物合成中弥补了缺失的联系。这项工作进一步确立了与哈达吲哚型生物碱的生物发生有关的异构环化酶，这是一个新的钙依赖性酶家族，其中金属离子对它们的酶促活性和选择性至关重要。
• Hapalindoles
  申请人：UNIVERSITY OF HAWAII

  公开号：EP0171283A2

  公开（公告）日：1986-02-12

  New alkaloids called hapalindoles, which are antibacterial and antifungal agents, and methods of preparing these alkaloids by culturing the blue-green alga Hapalosiphon fontinalis ATCC 39694, are provided.

  本研究提供了名为 "hapalindoles "的新生物碱（可抗菌和抗真菌），以及通过培养蓝绿藻 Hapalosiphon fontinalis ATCC 39694 来制备这些生物碱的方法。