ethyl 5-(4-boc-aminophenyl)isoxazole-3-carboxylate | 908581-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(4-boc-aminophenyl)isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: 5-(4-tert-butoxycarbonylaminophenyl)isoxazole-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-{4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]phenyl}-isoxazole-3-carboxylate；Ethyl 5-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)isoxazole-3-carboxylate；ethyl 5-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 908581-03-3
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₅
• 分子量: 332.356
• InChiKey: VWIZKOCNEZUWDF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(4-boc-aminophenyl)isoxazole-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 羟胺 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 7-(bis(5-(4-tert-butoxycarbonylaminophenyl) isoxazol-3-ylmethyl) amino) heptanoic acidhydroxamide
  参考文献：
  名称：

  新型基于胺的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计，合成，分子建模和生物学评估

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是用于各种治疗应用的有希望的药物靶标。本文中，我们描述了一系列基于二级和三级N-取代的7-氨基庚酸异羟肟酸的HDAC抑制剂的设计，合成，在癌症细胞模型中的生物学评估以及初步的药物代谢和药代动力学研究（DMPK）。引入具有一个或两个表面结合基团（SBG）的氨基产生了开发新型有效的HDAC抑制剂的成功策略。发现仲胺通常比相应的叔胺更有效。对接研究表明，叔胺的SBG不能很好地容纳在结合位点的峡谷区域。具有萘-2-基甲基，5-苯基噻吩-2-基甲基和1 H的仲胺吲哚-2-基甲基（2 j）取代基对I类HDAC表现出最高的效力：HDAC1 IC 50 39-61 n m，HDAC2 IC 50 260-690 n m，HDAC3 IC 50 25-68 n m和HDAC8 IC 50 320-620ñ米。一组代表性的基于N和取代的7-氨基庚酸羟酰胺的仲和叔胺类抑制剂对HT-2

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700449
• 作为产物：
  描述：

  草酸二乙酯 、 4-乙酰基苯基氨基甲酸叔丁酯 在 sodium methylate 、 sodium 、 硫酸 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 9.0h， 以86%的产率得到ethyl 5-(4-boc-aminophenyl)isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种对乙胺、二乙胺、三乙胺具有识别作用的 有机小分子及其识别方法

  摘要：

  本发明公开了一种对乙胺、二乙胺、三乙胺具有识别作用的有机小分子，即5‑（4‑Boc氨基苯基）异噁唑‑3‑羧酸乙酯，其结构为：。具体识别方法为：首先将5‑（4‑Boc氨基苯基）异噁唑‑3‑羧酸乙酯溶解于甲醇或乙醇，得到透明溶液，然后向其中分别加入乙胺、二乙胺、三乙胺，并混合均匀，然后在室温下静置1‑5分钟，其中加入乙胺的体系凝固形成了密实的凝胶，加入二乙胺的体系形成结晶，加入三乙胺的体系仍为透明溶液。本发明所述的5‑（4‑Boc氨基苯基）异噁唑‑3‑羧酸乙酯，结构简单，制备简便，可大批量制备以满足要研究及应用需求。该分子的醇溶液能对乙胺、二乙胺、三乙胺有快速识别行为，使其在乙胺、低级脂肪胺、芳香胺等医学检测、生物检验或识别方面具有应用价值。

  公开号：

  CN107474020B

文献信息

• Design, Synthesis, Docking, and Biological Evaluation of Novel Diazide-Containing Isoxazole- and Pyrazole-Based Histone Deacetylase Probes
  作者：Raghupathi Neelarapu、Denise L. Holzle、Subash Velaparthi、He Bai、Michael Brunsteiner、Sylvie Y. Blond、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1021/jm2001025

  日期：2011.7.14

  The design, synthesis, docking, and biological evaluation of novel potent HDAC3 and HDAC8 isoxazole- and pyrazole-based diazide probes suitable for binding ensemble profiling with photoaffinity labeling (BEProFL) experiments in cells is described. Both the isoxazole- and pyrazole-based probes exhibit low nanomolar inhibitory activity against HDAC3 and HDAC8, respectively. The pyrazole-based probe 3f

  描述了新型强效 HDAC3 和 HDAC8 异恶唑和吡唑基二叠氮探针的设计、合成、对接和生物学评估，适用于结合细胞中的光亲和标记 (BEProFL) 实验进行合奏分析。基于异恶唑和吡唑的探针分别对 HDAC3 和 HDAC8 表现出低纳摩尔抑制活性。基于吡唑的探针3f似乎是文献中报道的最活跃的 HDAC8 抑制剂之一，IC 50为 17 nM。我们的对接研究表明，与基于异恶唑的配体不同，基于吡唑的配体足够灵活，可以占据 HDAC8 的第二个结合位点。探针/抑制剂2b、3a、3c和3f 通过抑制核 HDACs 在微摩尔浓度下发挥抗增殖和神经保护活性，表明它们是细胞渗透性的，叠氮化物或二叠氮化物基团的存在不会干扰神经保护特性，或增强细胞毒性，或影响细胞渗透性。
• Use of the Nitrile Oxide Cycloaddition (NOC) Reaction for Molecular Probe Generation: A New Class of Enzyme Selective Histone Deacetylase Inhibitors (HDACIs) Showing Picomolar Activity at HDAC6
  作者：Alan P. Kozikowski、Subhasish Tapadar、Doris N. Luchini、Ki Hwan Kim、Daniel D. Billadeau

  DOI：10.1021/jm8002894

  日期：2008.8.1

  as the CAP group has been synthesized using nitrile oxide cycloaddition chemistry. An HDAC6 selective inhibitor having a potency of approximately 2 picomolar was identified. Some of the compounds were examined for their ability to block pancreatic cancer cell growth and found to be about 10-fold more potent than SAHA. This research provides valuable, new molecular probes for use in exploring HDAC biology

  已经使用腈氧化物环加成化学合成了一系列含有苯基异恶唑作为 CAP 基团的基于异羟肟酸酯的 HDAC 抑制剂。鉴定了效力约为2皮摩尔的HDAC6选择性抑制剂。检查了一些化合物阻断胰腺癌细胞生长的能力，发现其效力比 SAHA 强约 10 倍。这项研究为探索 HDAC 生物学提供了有价值的新分子探针。
• Isoxazole moiety in the linker region of HDAC inhibitors adjacent to the Zn-chelating group: Effects on HDAC biology and antiproliferative activity
  作者：Subhasish Tapadar、Rong He、Doris N. Luchini、Daniel D. Billadeau、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.058

  日期：2009.6

  A series of hydroxamic acid based histone deacetylase inhibitors 6-15, containing an isoxazole moiety adjacent to the Zn-chelating hydroxamic acid, is reported herein. Some of these compounds showed nanomolar activity in the HDAC isoform inhibitory assay and exhibited micro molar inhibitory activity against five pancreatic cancer cell lines. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.