(R)-2-chloro-1-((S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)ethanol | 1315508-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (R)-2-chloro-1-((S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)ethanol
• 英文别名: (S)-2-chloro-1-((R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)ethanol；(R)-2-chloro-1-((S)-6-fluoro-chroman-2-yl)-1-ethanol；(S,R)-SLA；(S,R)-CLA；(S)-2-chloro-1-((R)-6-fluoro-1-benzopyran-2-yl)-ethanol；(1R)-2-chloro-1-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanol
• CAS: 1315508-93-0
• 化学式: C₁₁H₁₂ClFO₂
• 分子量: 230.666
• InChiKey: CJWPZPOGTNMOCI-ONGXEEELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-chloro-1-((S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)ethanol 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.17h， 以87%的产率得到(2R)-rel-6-氟-3,4-二氢-2-(2R)-2-环氧乙烷基-2H-1-苯并吡喃
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING NEBIVOLOL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU NEBIVOLOL

  摘要：

  公开号：

  WO2009121710A3
• 作为产物：
  描述：

  6-氟色满-2-羧酸 在 zinc(II) chloride 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 磺酰氯 、 硫酸 、 水 、 sodium methylate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium phosphate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 (R)-2-chloro-1-((S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of racemic Nebivolol

  摘要：

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。

  公开号：

  US20070149612A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA

  公开号：WO2017125900A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl) chromans of formula I. The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。
• METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Derrien Yvon

  公开号：US20110237808A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to a process for the preparation of nebivolol and, more particularly, to an improved process of synthesizing an alpha-haloketone of formula a key intermediate in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。
• [EN] A NEW METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE OF HIGH PURITY<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE DE NÉBIVOLOL DE HAUTE PURETÉ
  申请人：CORDEN PHARMA INTERNAT GMBH

  公开号：WO2015121452A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for producing Nebivolol hydrochloride, (formula I) comprising the steps of: provision of a protected Nebivolol hydrochloride of the general formula (II), with P being an amine protecting group, and hydrogenation of said protected Nebivolol hydrochloride yielding Nebivolol hydrochloride of the formula (I).

  该发明涉及一种制备尼比地洛尔盐酸盐（化学式I）的过程，包括以下步骤：提供一种通式为（II）的受保护尼比地洛尔盐酸盐，其中P为胺保护基，以及对该受保护尼比地洛尔盐酸盐进行氢化得到化学式（I）的尼比地洛尔盐酸盐。
• A process for preparation of racemic nebivolol
  申请人：Cimex Pharma AG

  公开号：EP1803715A1

  公开（公告）日：2007-07-04

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]- enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  制备式(I)化合物的外消旋[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喹啉-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]对映体化合物及其药学上可接受的盐。
• 一种(R)-2-氯-1-(6-氟-苯并二氢吡喃-2- 基)-1-乙醇的生物催化方法
  申请人：江苏八巨药业有限公司

  公开号：CN108300743B

  公开（公告）日：2021-05-14

  本发明涉及一种(R)‑2‑氯‑1‑(6‑氟‑苯并二氢吡喃‑2‑基)‑1‑乙醇的生物催化方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的手性纯度低和拆分困难的问题，提供一种(R)‑2‑氯‑1‑(6‑氟‑苯并二氢吡喃‑2‑基)‑1‑乙醇的生物催化方法，包括在辅助底物葡萄糖和辅助因子的存在下，将底物经羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶作用进行不对称催化反应，得到(R)‑2‑氯‑1‑(‑6‑氟‑苯并二氢吡喃‑2‑基)‑1‑乙醇；所述羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明能够实现高立体选择性，使底物高效的转换为R型产物，具有手性纯度高的效果和易于拆分的效果。