1-甲基-1,4,5,10-四氢苯并[B]吡唑并[3,4-E][1,4]二氮杂卓 | 479234-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1-甲基-1,4,5,10-四氢苯并[B]吡唑并[3,4-E][1,4]二氮杂卓
• 英文名称: 1-methyl-1,4,5,10-tetrahydrobenzo[b]pyrazolo[3,4-e][1,4]diazepine
• 英文别名: 1-methyl-1,4,5,10-tetrahydropyrazolo[3,4-b][1,5]benzodiazepine；1-methyl-5,10-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c][1,5]benzodiazepine
• CAS: 479234-83-8
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄
• 分子量: 200.243
• InChiKey: YAHHFPJGDOWLGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.2±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-1,4,5,10-四氢苯并[B]吡唑并[3,4-E][1,4]二氮杂卓 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 magnesium sulfate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 3-(3-(4-(3,5-dihydroxybenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1-(1-methyl-4,10-dihydrobenzo[b]pyrazolo[3,4-e][1,4]diazepin-5(1H)-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  构象刚性的WAY-267,464衍生物：人催产素和加压素1a受体的合成和药理作用

  摘要：

  WAY-267,464（1）和十二种构象刚性的类似物（3a-f-4a-f）进行了合成，表征和细胞分析中的评估，目的是系统地探索与催产素受体（OTR）的相互作用。在人类OTR和精氨酸加压素1a受体（V 1a R）的放射性配体结合置换试验中评估了每个类似物。通过对稳定转染的人胚肾（HEK）细胞进行全细胞IP1累积测定来确定生理学特征。与1相比，刚性，可选取代的苯环的结合消除了OTR活性，并降低了V 1a R药理作用。在V 1a中观察到总体趋势对丙基类似物（3d-3f）的R亲和力将邻位取代的类似物鉴定为最佳串联（Ki = 251 nM），随后通过间位和对位衍生物的亲和力降低（3e ; Ki = 874 nM和3f； Ki分别为1756 nM）。这项研究证实了WAY-267,464的中心药效基序的重要性，并阐明了高度保守的OTR和V 1a R的结合口袋中的差异。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.059
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-methyl-5-<(2-nitrophenyl)amino>-pyrazole-4-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 1-甲基-1,4,5,10-四氢苯并[B]吡唑并[3,4-E][1,4]二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  LIT-001，第一个在自闭症小鼠模型中改善社交互动的非肽类催产素受体激动剂

  摘要：

  催产素（OT）及其受体（OT-R）与自闭症谱系障碍（ASD）的病因有关，并且OT-R是治疗干预的潜在目标。当前已经报道了极少的非肽催产素激动剂。它们的分子和体内药理学仍有待阐明，并且没有显示它们在改善与ASD相关的动物模型中的社会互动方面有效。为了合理设计中枢活性非肽全激动剂的设计，我们以系统的方式研究了V 1a和V 2加压素受体亚型（V 1a -R和V 2）的代表性配体的亲和力和功效的结构决定因素。-R）和催产素受体。我们的研究结果证实了血管加压素/催产素受体配体周围的结构亲和力和结构功效关系的微妙之处，但是导致了在外围腹膜内注射后在ASD小鼠模型中首个活性的非肽OT受体激动剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00697

文献信息

• Synthesis of Biologically Active Seven-Membered-Ring Heterocycles
  作者：Michael Kassiou、Tristan Reekie、Madeline Kavanagh、Mitchell Longworth

  DOI：10.1055/s-0033-1338549

  日期：——

  seven-membered-ring heterocycles and how they have been applied to the synthesis of commercially desirable products. We then detail new methods that we have developed for the synthesis of biologically active compounds containing this motif. Seven-membered rings that contain one or more heteroatoms are interesting motifs for organic synthesis. In addition to their synthetic interest, they play an important role in

  摘要 含有一个或多个杂原子的七元环是有机合成的有趣基序。除了对合成的兴趣外，它们在工业和药物化学中也起着重要作用，其侧翼是芳香环时通常会增强中枢神经系统的活性。本文中，我们简要概述了七元环杂环的一些关键制备方法，以及它们如何用于合成商业所需的产品。然后，我们将详细介绍我们已经开发出的用于合成含有该基序的生物活性化合物的新方法。 含有一个或多个杂原子的七元环是有机合成的有趣基序。除了对合成的兴趣外，它们在工业和药物化学中也起着重要作用，其侧翼是芳香环时通常会增强中枢神经系统的活性。本文中，我们简要概述了七元环杂环的一些关键制备方法，以及它们如何用于合成商业所需的产品。然后，我们将详细介绍我们已经开发出的用于合成含有该基序的生物活性化合物的新方法。
• [EN] HETEROCYCLIC CONDENSED COMPOUNDS USEFUL AS ANTIDIURETIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSES CONDENSES HETEROCYCLIQUES UTILISES EN TANT QU'ANTIDIURETIQUES
  申请人：FERRING BV

  公开号：WO2006018443A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The invention concerns compounds according to general formulae 1, wherein G1 is an amine. Compounds according to the invention are vasopressin V2 receptor agonists. Pharmaceutical compositions of the compounds are useful as antidiuretic agents.

  这项发明涉及通式1中的化合物，其中G1是胺基。根据该发明的化合物是抗利尿激素V2受体激动剂。这些化合物的药物组合物可用作抗利尿剂。
• The Formation of Seven-Membered Heterocycles under Mild Pictet–Spengler Conditions: A Route to Pyrazolo[3,4]benzodiazepines
  作者：Timothy A. Katte、Tristan A. Reekie、William T. Jorgensen、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00710

  日期：2016.6.3

  Reported is a method for the synthesis of seven-membered heterocycles via a Pictet–Spengler condensation reaction under very mild conditions. High substrate scope allows for use of aldehydes using catalytic amounts of acetic acid yielding 39–90% and ketones using catalytic amounts of trifluoroacetic acid yielding 25–83%.

  报告了一种在非常温和的条件下通过Pictet-Spengler缩合反应合成七元杂环的方法。较高的底物范围允许使用催化量的乙酸可产生39-90％的醛和催化量的三氟乙酸可产生25-83％的酮。
• [EN] MODULATORS OF VASOPRESSIN RECEPTORS WITH THERAPEUTIC POTENTIAL<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DE LA VASOPRESSINE À POUVOIR THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2014127350A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Compounds comprising piperazines, piperidines, spiro-furanopiperidines, and analogs thereof are provided that are modulators, such as positive allosteric modulators, of one or more subclasses of vasopressin receptors. The compounds can be selective modulators of one or more subclasses of vasopressin receptors. Compounds of the invention can be used in the treatment of a condition wherein modulating a vasopressin receptor is medically indicated for treatment of the condition.

  提供了包含哌嗪、哌啶、螺环呋喃哌啶及其类似物的化合物，这些化合物是利钠素受体的调节剂，如正向变构调节剂，可以调节一个或多个亚类别的利钠素受体。这些化合物可以是一个或多个亚类别的利钠素受体的选择性调节剂。本发明的化合物可用于治疗需要调节利钠素受体的情况。
• benzamide derivatives as oxytocin agonists and vasopressin antagonists
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP1449844A1

  公开（公告）日：2004-08-25

  Novel compounds according to general formula 1, wherein G1 is NR5R6 or a fused polycyclic group that are specific OT receptor agonists and/or Via receptor antagonists. Pharmaceutical compositions comprising such compounds are useful in the treatment of, inter alia, primary dysmenorrhoea.

  根据一般公式1，新化合物中G1为NR5R6或特定的OT受体激动剂和/或Via受体拮抗剂的融合多环基团。包含这类化合物的药物组合物在治疗原发性痛经等方面是有用的。