(S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-tert-butylcarboxamide-4-benzyloxycarbonylpiperazine | 172820-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-tert-butylcarboxamide-4-benzyloxycarbonylpiperazine
• 英文别名: 4-benzyloxycarbonyl-1-tert-butoxycarbonylpiperazine-2-(N-tert-butyl)carboxamide；4-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)piperazine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 172820-50-7
• 化学式: C₂₂H₃₃N₃O₅
• 分子量: 419.521
• InChiKey: LXVOCDLBGKIZAW-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-tert-butylcarboxamide-4-benzyloxycarbonylpiperazine 在 palladium on activated charcoal 三乙基硅烷 、 草酰氯 、 1,4-环己二烯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 (S)-1-[(3S,4S)-4-Benzyl-5-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-3-fluoro-2,5-dioxo-pentyl]-4-pyridin-3-ylmethyl-piperazine-2-carboxylic acid tert-butylamide
  参考文献：
  名称：

  手性有机氟化合物的不对称合成：使用非外消旋氟碘乙酸作为实用的亲电试剂及其在新型 HIV 蛋白酶抑制剂系列中单氟羟乙烯二肽等排体的合成中的应用

  摘要：

  描述了一系列 HIV 蛋白酶非对映异构体抑制剂（默克 HIV 蛋白酶抑制剂茚地那韦的单氟化类似物）的两种立体选择性途径。这两条路线的特点是通过不对称烷基化反应立体选择性地构建氟化核心亚基。第一代合成基于来自伪麻黄碱 α-氟乙酰胺的烯醇锂与硝基烯烃 12 的共轭加成，这是一种适度的非对映选择性转化。开发了一种更实用的第二代合成路线，该路线基于一种不对称合成有机氟化合物的新方法，通过使用光学活性氟碘乙酸作为亲电子试剂与手性酰胺烯醇化物相结合进行烯醇化物烷基化。用麻黄碱拆分氟碘乙酸可提供 > 或 = 96% ee 的亲电子试剂的对映体形式。与这种稳定且可储存的手性氟化前体的烷基化反应显示出以高度立体定向的方式进行。随着底物控制的 α-氟酮 44 和 45（非对映体比率 12:1-84:1）的顺式或反选择性还原的发展，实现了四种靶向抑制剂中每一种的有效和立体选择性途径。最有效抑制剂 (syn,syn-4

  DOI：

  10.1021/ja010113y
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N₂-(tert-butoxycarbonyl)-N₃-(benzyloxycarbonyl)-N₃-(2-propenyl)-2,3-diaminopropanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 臭氧 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.77h， 生成 (S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-tert-butylcarboxamide-4-benzyloxycarbonylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  手性有机氟化合物的不对称合成：使用非外消旋氟碘乙酸作为实用的亲电试剂及其在新型 HIV 蛋白酶抑制剂系列中单氟羟乙烯二肽等排体的合成中的应用

  摘要：

  描述了一系列 HIV 蛋白酶非对映异构体抑制剂（默克 HIV 蛋白酶抑制剂茚地那韦的单氟化类似物）的两种立体选择性途径。这两条路线的特点是通过不对称烷基化反应立体选择性地构建氟化核心亚基。第一代合成基于来自伪麻黄碱 α-氟乙酰胺的烯醇锂与硝基烯烃 12 的共轭加成，这是一种适度的非对映选择性转化。开发了一种更实用的第二代合成路线，该路线基于一种不对称合成有机氟化合物的新方法，通过使用光学活性氟碘乙酸作为亲电子试剂与手性酰胺烯醇化物相结合进行烯醇化物烷基化。用麻黄碱拆分氟碘乙酸可提供 > 或 = 96% ee 的亲电子试剂的对映体形式。与这种稳定且可储存的手性氟化前体的烷基化反应显示出以高度立体定向的方式进行。随着底物控制的 α-氟酮 44 和 45（非对映体比率 12:1-84:1）的顺式或反选择性还原的发展，实现了四种靶向抑制剂中每一种的有效和立体选择性途径。最有效抑制剂 (syn,syn-4

  DOI：

  10.1021/ja010113y

文献信息

• Asymmetric Hydrogenation of 1,4,5,6-Tetrahydropyrazine-2-(<i>N</i>-<i>tert</i>-butyl)carboxamide Catalyzed by Trans-Chelating Chiral Diphosphine−Rhodium Complexes
  作者：Ryoichi Kuwano、Yoshihiko Ito

  DOI：10.1021/jo981939u

  日期：1999.2.1

  Highly enantioselective hydrogenation of 1,4,5,6-tetrahydropyrazine-2-(N-tert-butyl)carboxamide (2) was accomplished by a rhodium complex coordinated with a chiral diphosphine TRAP ligand, which is possible to chelate to a transition metal atom in a trans-manner. Of particular interest is that (R,R)-(S,S)-i-BuTRAP gave 97% ee of the corresponding piperazine-2-carboxylic acid derivative (3) with (S) configuration, while the hydrogenation with (R,R)-(S,S)-MeTRAP-rhodium catalyst provided (R)-3 with up to 85% ee. P-31 NMR studies of behavior of i-Bu- and MeTRAP-rhodium catalysts during the reaction suggest that the asymmetric hydrogenation of 2 with TRAPs may involve two competitive reaction pathways, giving their respective enantiomeric products 3.
• Asymmetric Synthesis of Chiral Organofluorine Compounds:  Use of Nonracemic Fluoroiodoacetic Acid as a Practical Electrophile and Its Application to the Synthesis of Monofluoro Hydroxyethylene Dipeptide Isosteres within a Novel Series of HIV Protease Inhibitors
  作者：Andrew G. Myers、Joseph K. Barbay、Boyu Zhong

  DOI：10.1021/ja010113y

  日期：2001.8.1

  (diastereomeric ratios 12:1-84:1), efficient and stereoselective routes to each of the four targeted inhibitors were achieved. The optimized synthetic route to the most potent inhibitor (syn,syn-4, K(i) = 2.0 nM) proceeded in seven steps (87% average yield per step) from aminoindanol hydrocinnamide 40 and (S)-fluoroiodoacetic acid, and allowed for the preparation of more than 1 g of this compound. The inhibition

  描述了一系列 HIV 蛋白酶非对映异构体抑制剂（默克 HIV 蛋白酶抑制剂茚地那韦的单氟化类似物）的两种立体选择性途径。这两条路线的特点是通过不对称烷基化反应立体选择性地构建氟化核心亚基。第一代合成基于来自伪麻黄碱 α-氟乙酰胺的烯醇锂与硝基烯烃 12 的共轭加成，这是一种适度的非对映选择性转化。开发了一种更实用的第二代合成路线，该路线基于一种不对称合成有机氟化合物的新方法，通过使用光学活性氟碘乙酸作为亲电子试剂与手性酰胺烯醇化物相结合进行烯醇化物烷基化。用麻黄碱拆分氟碘乙酸可提供 > 或 = 96% ee 的亲电子试剂的对映体形式。与这种稳定且可储存的手性氟化前体的烷基化反应显示出以高度立体定向的方式进行。随着底物控制的 α-氟酮 44 和 45（非对映体比率 12:1-84:1）的顺式或反选择性还原的发展，实现了四种靶向抑制剂中每一种的有效和立体选择性途径。最有效抑制剂 (syn,syn-4