9-chloro-2-(5-(3-(dimethylamino)propyl)-2-isopropylphenylamino)-5H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6(7H)-one | 1350816-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 9-chloro-2-(5-(3-(dimethylamino)propyl)-2-isopropylphenylamino)-5H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6(7H)-one
• CAS: 1350816-48-6
• 化学式: C₂₆H₃₀ClN₅O
• 分子量: 464.01
• InChiKey: KYBMDQDVKOALBR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.65
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  70.15
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-chloro-2-(5-(3-(dimethylamino)propyl)-2-isopropylphenylamino)-5H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6(7H)-one 在 劳森试剂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以44%的产率得到9-chloro-2-({5-[3-(dimethylamino)propyl]-2-isopropylphenyl}amino)-5,7-dihydro-6H-pyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Benzolactam-Derived Inhibitor of Polo-Like Kinase 1 (MLN0905)

  摘要：

  This article describes the discovery of a series of potent inhibitors of Polo-like kinase 1 (PLK1). Optimization of this benzolactam-derived chemical series produced an orally bioavailable inhibitor of PLK1 (12c, MLN0905). In vivo pharmacokinetic-pharmacodynamic experiments demonstrated prolonged mitotic arrest after oral administration of 12c to tumor bearing nude mice. A subsequent efficacy study in nude mice achieved tumor growth inhibition or regression in a human colon tumor (HT29) xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm2011172
• 作为产物：
  描述：

  (2E)-3-(4-isopropenyl-3-nitrophenyl)-N,N-dimethylacrylamide 在 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 mercury (II) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 9-chloro-2-(5-(3-(dimethylamino)propyl)-2-isopropylphenylamino)-5H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Benzolactam-Derived Inhibitor of Polo-Like Kinase 1 (MLN0905)

  摘要：

  This article describes the discovery of a series of potent inhibitors of Polo-like kinase 1 (PLK1). Optimization of this benzolactam-derived chemical series produced an orally bioavailable inhibitor of PLK1 (12c, MLN0905). In vivo pharmacokinetic-pharmacodynamic experiments demonstrated prolonged mitotic arrest after oral administration of 12c to tumor bearing nude mice. A subsequent efficacy study in nude mice achieved tumor growth inhibition or regression in a human colon tumor (HT29) xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm2011172