2-((4-(3,4-dichlorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl)-3-hydroxy-6-(chloromethyl)-4H-pyran-4-one | 1246384-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((4-(3,4-dichlorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl)-3-hydroxy-6-(chloromethyl)-4H-pyran-4-one
• 英文别名: 6-chloromethyl-2-[(4-(3,4-dichlorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl]-3-hydroxy-4H-pyran-4-one；6-(Chloromethyl)-2-[[4-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]methyl]-3-hydroxy-pyran-4-one；6-(chloromethyl)-2-[[4-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]methyl]-3-hydroxypyran-4-one
• CAS: 1246384-08-6
• 化学式: C₁₈H₁₉Cl₃N₂O₃
• 分子量: 417.719
• InChiKey: KOLRYJWHVKEGMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡咯 、 2-((4-(3,4-dichlorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl)-3-hydroxy-6-(chloromethyl)-4H-pyran-4-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 以20%的产率得到2-((4-(3,4-dichlorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl)-3-hydroxy-6-(pyrrolidine-1-ylmethyl)-4H-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  合成，计算分子对接分析和酪氨酸酶抑制曲酸衍生物的有效性。

  摘要：

  酪氨酸酶抑制剂作为增白剂和用于治疗色素性疾病变得越来越重要。在这项研究中，具有2-取代的-3-羟基-6-羟甲基/氯甲基/甲基/吗啉代甲基哌啶基-甲基/吡咯烷基甲基-4H-吡喃-4-酮结构（化合物1-30）的曲酸衍生物的合成具有抑制作用对酪氨酸酶的酶进行了描述。通过使用曲酸/氯曲酸/异麦芽酚和取代的苄基哌嗪衍生物在福尔马林的存在下进行一锅曼尼希反应。随后，在碱性介质中获得了亲核取代的氯曲酸第六位的环状胺（吗啉，哌啶和吡咯烷）衍生物。通过FT-IR，1H-和13C NMR，ESI-MS和元素分析数据鉴定了新化合物的结构。使用1-DOPA作为底物，曲酸作为控制剂，通过分光光度法评估了化合物潜在的蘑菇酪氨酸酶抑制活性。还使用分子对接模拟方法在计算机上研究了潜在的抑制活性。酪氨酸酶的抑制作用对于几种化合物（IC50：86.2-362.1 µM）比曲酸（IC50：418.2）更有效。带有3，4-二氯苄

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102950
• 作为产物：
  描述：

  曲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-((4-(3,4-dichlorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl)-3-hydroxy-6-(chloromethyl)-4H-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  合成，计算分子对接分析和酪氨酸酶抑制曲酸衍生物的有效性。

  摘要：

  酪氨酸酶抑制剂作为增白剂和用于治疗色素性疾病变得越来越重要。在这项研究中，具有2-取代的-3-羟基-6-羟甲基/氯甲基/甲基/吗啉代甲基哌啶基-甲基/吡咯烷基甲基-4H-吡喃-4-酮结构（化合物1-30）的曲酸衍生物的合成具有抑制作用对酪氨酸酶的酶进行了描述。通过使用曲酸/氯曲酸/异麦芽酚和取代的苄基哌嗪衍生物在福尔马林的存在下进行一锅曼尼希反应。随后，在碱性介质中获得了亲核取代的氯曲酸第六位的环状胺（吗啉，哌啶和吡咯烷）衍生物。通过FT-IR，1H-和13C NMR，ESI-MS和元素分析数据鉴定了新化合物的结构。使用1-DOPA作为底物，曲酸作为控制剂，通过分光光度法评估了化合物潜在的蘑菇酪氨酸酶抑制活性。还使用分子对接模拟方法在计算机上研究了潜在的抑制活性。酪氨酸酶的抑制作用对于几种化合物（IC50：86.2-362.1 µM）比曲酸（IC50：418.2）更有效。带有3，4-二氯苄

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102950

文献信息

• A study of cytotoxicity of novel chlorokojic acid derivatives with their antimicrobial and antiviral activities☆
  作者：Mutlu Dilsiz Aytemir、Berrin Özçelik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.05.069

  日期：2010.9

  A series of 6-chloromethyl-3-hydroxy-2-substituted 4H-pyran-4-one derivatives were synthesized and tested for their antimicrobial and antiviral activities. Mannich base derivatives were prepared through the reaction of substituted piperazine or piperidine derivatives on chlorokojic acid and formaline. The structures of the synthesized compounds were confirmed by IR, H-1 and C-13 NMR, ESI-MS, and elemental analysis. According to the activity studies, compounds 2-7 (MIC: 1-2 mu g/mL) were found to be highly active against Bacillus subtilis and Staphylococcus aureus, while compounds 3, 5 and 6 showed significant activity against Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae and Acinetobacter baumannii. Also, compounds 2-7 were more remarkably active against Candida albicans and Candida parapsilosis (MIC: 4-8 mu g/mL). Additionally, compound 2 was the most active one against RNA virus PI-3. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• [EN] ANTI CANCER AND ANTI TYROSINASE ACTIVITIES OF KOJIC ACID DERIVED COMPOUNDS<br/>[FR] ACTIVITÉS ANTICANCÉREUSES ET ANTI-TYROSINASE DE COMPOSÉS DÉRIVÉS DE L'ACIDE KOJIQUE
  申请人：AYTEMIR MUTLU

  公开号：WO2019194769A2

  公开（公告）日：2019-10-10

  The invention is related to compounds within the structure of kojic acid derived Mannich bases, hydrates, solvates, pharmacologically acceptable salts and geometric isomers thereof which show high inhibition against fungal tyrosinases (T3824) while expressing cytotoxic features against the A375 (ATCC CRL-1619) human malignant cell line, and at the same time which do not express cytotoxicity against HGF-1 and MRC-5 human fibroblast cell lines, and aside from this which suppresses melanogenesis in A375 cells that are aimed to be used in melanoma treatment due to all of these effects.
• Synthesis, computational molecular docking analysis and effectiveness on tyrosinase inhibition of kojic acid derivatives
  作者：Gülşah Karakaya、Aslı Türe、Ayşe Ercan、Selin Öncül、Mutlu Dilsiz Aytemir

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102950

  日期：2019.7

  synthesis of kojic acid derivatives having 2-substituted-3-hydroxy-6-hyroxymethyl/chloromethyl/methyl/morpholinomethylpiperidinyl- methyl/pyrrolidinylmethyl-4H-pyran-4-one structure (compounds 1-30) with inhibitory effects on tyrosinase enzyme were described. One-pot Mannich reaction was carried out by using kojic acid/chlorokojic acid/allomaltol and substituted benzylpiperazine derivatives in presence

  酪氨酸酶抑制剂作为增白剂和用于治疗色素性疾病变得越来越重要。在这项研究中，具有2-取代的-3-羟基-6-羟甲基/氯甲基/甲基/吗啉代甲基哌啶基-甲基/吡咯烷基甲基-4H-吡喃-4-酮结构（化合物1-30）的曲酸衍生物的合成具有抑制作用对酪氨酸酶的酶进行了描述。通过使用曲酸/氯曲酸/异麦芽酚和取代的苄基哌嗪衍生物在福尔马林的存在下进行一锅曼尼希反应。随后，在碱性介质中获得了亲核取代的氯曲酸第六位的环状胺（吗啉，哌啶和吡咯烷）衍生物。通过FT-IR，1H-和13C NMR，ESI-MS和元素分析数据鉴定了新化合物的结构。使用1-DOPA作为底物，曲酸作为控制剂，通过分光光度法评估了化合物潜在的蘑菇酪氨酸酶抑制活性。还使用分子对接模拟方法在计算机上研究了潜在的抑制活性。酪氨酸酶的抑制作用对于几种化合物（IC50：86.2-362.1 µM）比曲酸（IC50：418.2）更有效。带有3，4-二氯苄