3-{[3-(butan-2-yl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]amino}-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide | 1268346-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-{[3-(butan-2-yl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]amino}-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide
• 英文别名: 3-[(3-butan-2-yl-2-oxo-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)amino]-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide
• CAS: 1268346-95-7
• 化学式: C₂₁H₂₅N₅O₂
• 分子量: 379.462
• InChiKey: JPSWBSXNEKYTDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-碘烟酸甲酯 在 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 298.0h， 生成 3-{[3-(butan-2-yl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]amino}-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[4,5-b]吡啶-2-一的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成和生物学评估：第2部分。

  摘要：

  我们使用基于结构的设计策略，从铅化合物3-（butan-2-yl）-6-（2,4-difluoroanilino）-1， 3-二氢-2H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮（1）。为了增强1在人全血（hWB）细胞测定中对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）产生的抑制活性，我们设计并合成了其中咪唑并[4,5-b] pyridin-2的杂化化合物。 -一个核心与对甲基苯甲酰胺片段成功连接。在所评估的化合物中，3-（3-叔丁基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基）-4-甲基-N-（1-甲基-1H-吡唑-3-基）苯甲酰胺（25）在hWB细胞中显示出有效的p38抑制作用，TNF-α产生的优异抑制作用，并且在胶原诱导的关节炎（CIA）大鼠模型中也具有显着的体内功效。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900373

文献信息

• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ À HÉTÉROCYCLES FUSIONNÉS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2011021678A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  　ｐ３８　ＭＡＰＫ阻害作用、ＴＮＦ－α産生阻害作用等の優れた医薬作用を有する縮合複素環化合物、および当該化合物を含む医薬等の提供。本発明は、式（Ｉ）： 〔式中、 Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨであり、 Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２であり、 Ｌは、結合手、－ＮＨ－、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、 Ｒ１は、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル、置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキルまたは置換されていてもよいインダニルであり、 Ｒ２は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよい２環式ヘテロアリールである。〕で表される化合物またはその塩である。本発明化合物は、ｐ３８　ＭＡＰＫ阻害剤および／またはＴＮＦ－α産生阻害剤として有用である。
• Structure‐Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Imidazo[4,5‐ <i>b</i> ]Pyridin‐2‐one‐Based p38 MAP Kinase Inhibitors: Part 2
  作者：Akira Kaieda、Masashi Takahashi、Hiromi Fukuda、Rei Okamoto、Shinji Morimoto、Masayuki Gotoh、Takahiro Miyazaki、Yuri Hori、Satoko Unno、Tomohiro Kawamoto、Toshimasa Tanaka、Sachiko Itono、Terufumi Takagi、Hiroshi Sugimoto、Kengo Okada、Weston Lane、Bi‐Ching Sang、Kumar Saikatendu、Shinichiro Matsunaga、Seiji Miwatashi

  DOI：10.1002/cmdc.201900373

  日期：2019.12.17

  yl-1H-pyrazol-3-yl)benzamide (25) exhibited potent p38 inhibition, superior suppression of TNF-α production in hWB cells, and also significant in vivo efficacy in a rat model of collagen-induced arthritis (CIA). In this paper, we report the discovery of potent, selective, and orally bioavailable imidazo[4,5-b]pyridin-2-one-based p38 MAP kinase inhibitors.

  我们使用基于结构的设计策略，从铅化合物3-（butan-2-yl）-6-（2,4-difluoroanilino）-1， 3-二氢-2H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮（1）。为了增强1在人全血（hWB）细胞测定中对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）产生的抑制活性，我们设计并合成了其中咪唑并[4,5-b] pyridin-2的杂化化合物。 -一个核心与对甲基苯甲酰胺片段成功连接。在所评估的化合物中，3-（3-叔丁基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基）-4-甲基-N-（1-甲基-1H-吡唑-3-基）苯甲酰胺（25）在hWB细胞中显示出有效的p38抑制作用，TNF-α产生的优异抑制作用，并且在胶原诱导的关节炎（CIA）大鼠模型中也具有显着的体内功效。