methyl N-[(12E,15S)-15-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enamido]-9-oxo-8,17,19-triazatricyclo-[14.2.1.0^2,7]nonadeca-1(18),2,4,6,12,16(19)-hexaen-5-yl]-carbamate trifluoroacetic acid salt | 1329160-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: methyl N-[(12E,15S)-15-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enamido]-9-oxo-8,17,19-triazatricyclo-[14.2.1.0^2,7]nonadeca-1(18),2,4,6,12,16(19)-hexaen-5-yl]-carbamate trifluoroacetic acid salt
• 英文别名: {(E)-(S)-15-[(E)-3-(5-chloro-2-tetrazol-1-ylphenyl)acryloylamino]-9-oxo-8,17,19-triazatricyclo[14.2.1.0(2,7)]nonadeca-1(18),2,4,6,12,16(19)-hexaen-5-yl}carbamic acid methyl ester trifluoroacetate
• CAS: 1329160-22-6
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₈H₂₆ClN₉O₄
• 分子量: 702.049
• InChiKey: LQDIDJCXNMMYMO-FZZAYJIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.07
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  206.11
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-[(12E,15S)-15-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enamido]-9-oxo-8,17,19-triazatricyclo-[14.2.1.0^2,7]nonadeca-1(18),2,4,6,12,16(19)-hexaen-5-yl]-carbamate trifluoroacetic acid salt 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以44%的产率得到methyl N-[(12E,15S)-18-chloro-15-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)-phenyl]prop-2-enamido]-9-oxo-8,17,19-triazatricyclo[14.2.1.0^2,7]nonadeca-1(18),2,4,6,12,16(19)-hexaen-5-yl]carbamate trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  大环因子XIa抑制剂的基于结构的设计：大环酰胺连接子的发现。

  摘要：

  基于我们的无环苯基咪唑基化学型，设计了一系列新的大环FXIa抑制剂。我们最初的大环化合物是两位数纳摩尔的FXIa抑制剂，在利用基于结构的药物设计和结合配体的X射线晶体结构的帮助下，得到了进一步的优化。这项工作导致发现了大环酰胺接头，该接头被发现与FXIa活性位点的Leu41的羰基形成关键的氢键，从而产生有效的FXIa抑制剂。以化合物16为例的大环FXIa系列的FXIa K i = 0.16 nM，在体外凝血试验中具有强大的抗凝活性（aPTT EC 1.5x = 0.27μM）和对相关血液凝结酶的优异选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01460
• 作为产物：
  描述：

  {3-bromo-4-[2-((S)-1-tert-butoxycarbonylaminobut-3-enyl)-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-4-yl]phenyl}carbamic acid methyl ester 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 L-脯氨酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 methyl N-[(12E,15S)-15-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enamido]-9-oxo-8,17,19-triazatricyclo-[14.2.1.0^2,7]nonadeca-1(18),2,4,6,12,16(19)-hexaen-5-yl]-carbamate trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  大环因子XIa抑制剂的基于结构的设计：大环酰胺连接子的发现。

  摘要：

  基于我们的无环苯基咪唑基化学型，设计了一系列新的大环FXIa抑制剂。我们最初的大环化合物是两位数纳摩尔的FXIa抑制剂，在利用基于结构的药物设计和结合配体的X射线晶体结构的帮助下，得到了进一步的优化。这项工作导致发现了大环酰胺接头，该接头被发现与FXIa活性位点的Leu41的羰基形成关键的氢键，从而产生有效的FXIa抑制剂。以化合物16为例的大环FXIa系列的FXIa K i = 0.16 nM，在体外凝血试验中具有强大的抗凝活性（aPTT EC 1.5x = 0.27μM）和对相关血液凝结酶的优异选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01460