4-chloro-6-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-2-amine | 863548-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-Chloro-6-(5-methyl-2-furyl)pyrimidine-2-amine
• CAS: 863548-66-7
• 化学式: C₉H₈ClN₃O
• 分子量: 209.635
• InChiKey: NXGRAJOTTPLUCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-2-amine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 四丁基氟化铵 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(6-((4-(2-amino-6-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  三唑-嘧啶-甲基苄腈衍生物作为双 A2A/A2B 腺苷受体拮抗剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  摘要 设计合成了一系列基于三唑-嘧啶-甲基苄腈核心的新型A 2A /A 2B AR双重拮抗剂。对于大多数含有喹啉或其开环生物等排体的目标化合物，A 2A AR 拮抗剂 cAMP 功能测定结果令人鼓舞。此外，与 AB928 相比，化合物7i对 A 2B AR (IC 50 14.12 nM)表现出更好的抑制活性和更高的 IL-2 产生效力。此外，还进行了分子对接研究，解释了分子设计的合理性和化合物7i的活性。对7f和7i的进一步研究揭示了良好的肝微粒体稳定性和可接受的体内PK 曲线。本研究为癌症免疫治疗双 A 2A /A 2B AR 拮抗剂的未来发展提供了见解。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2077731
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 5-甲基呋喃-2-硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以30.8%的产率得到4-chloro-6-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ADENOSINE RECEPTOR BINDING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS SE LIANT AU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE

  摘要：

  本发明涉及化学式（I）的药物化合物和组合物，以及使用这些化合物和组合物进行治疗的方法，特别是用于治疗和/或预防增殖性疾病，如癌症。如本文进一步描述的化合物（I）被显示为腺苷A2A受体的调节剂，并表现出抗增殖活性。因此，这些化合物对于治疗增殖性疾病如癌症以及其他与腺苷受体相关的疾病条件包括炎症性疾病、肾脏疾病、糖尿病、血管疾病、肺部疾病或自身免疫疾病是有用的。

  公开号：

  WO2020014332A1

文献信息

• Pyrimidine Compounds as Purine Receptor Antagonist
  申请人：Gillespie John Roger

  公开号：US20070281936A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  Compounds of formula (I); wherein R 1 is H or NHZ; R 2 is optionally substituted aryl or heteroaryl attached via a carbon atom; R 3 is H; optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, or C 3 C 7 cycloalkyl, halogen; OH or OR, or R 4 is H, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, C 3 C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, aryl or heteroaryl, R 5 is H or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, or C 3 -C 7 cycloalkyl; or R 4 and R 5 together form a 5 or 6-membered heterocyclic ring; and R 10 is optionally substituted C 1 -C 6 alkyl; are purine receptor, particularly adenosine receptor antagonists, useful for treatment of, inter alia, movement disorders such as Parkinsons disease.

  化合物的公式（I）;其中R1是H或NHZ; R2是通过碳原子连接的可选取代芳基或杂环芳基; R3是H; 可选取代的C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3C7环烷基，卤素; OH或OR，或R4是H，可选取代的C1-C6烷基，C3C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，芳基或杂环芳基，R5是H或可选取代的C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基或C3-C7环烷基; 或R4和R5一起形成5或6元杂环环; R10是可选取代的C1-C6烷基; 是嘌呤受体，特别是腺苷受体拮抗剂，用于治疗运动障碍，如帕金森病等。
• Pyrimidine compounds as purine receptor antagonist
  申请人：Vernalis (R&D) Limited

  公开号：US07875600B2

  公开（公告）日：2011-01-25

  Compounds of formula (I); wherein R1 is H or NHZ; R2 is optionally substituted aryl or heteroaryl attached via a carbon atom; R3 is H; optionally substituted C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, or C3 C7 cycloalkyl, halogen; OH or OR, or R4 is H, optionally substituted C1-C6alkyl, C3 C6alkenyl, C3-C6alkynyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl or heteroaryl, R5 is H or optionally substituted C1-C6alkyl, C3-C6alkenyl, C3-C6alkynyl, or C3-C7 cycloalkyl; or R4 and R5 together form a 5 or 6-membered heterocyclic ring; and R10 is optionally substituted C1-C6alkyl; are purine receptor, particularly adenosine receptor antagonists, useful for treatment of, inter alia, movement disorders such as Parkinsons disease.

  式(I)化合物，其中R1为H或NHZ；R2为通过碳原子连接的可选取代芳基或杂环芳基；R3为H；可选取代的C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C7环烷基，卤素；OH或OR，或R4为H，可选取代的C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，芳基或杂环芳基，R5为H或可选取代的C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基或C3-C7环烷基；或R4和R5共同形成5或6成员杂环环；R10为可选取代的C1-C6烷基。这些化合物是嘌呤受体，特别是腺苷受体拮抗剂，可用于治疗运动障碍症，如帕金森病等。
• Discovery of Pyridinone Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Adenosine A_2A Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy
  作者：Chenyu Zhu、Shuyin Ze、Ronghui Zhou、Xinyu Yang、Haojie Wang、Xiaolei Chai、Meimiao Fang、Mingyao Liu、Yonghui Wang、Weiqiang Lu、Qiong Xie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01860

  日期：——

  of adenosine A2A receptor (A2AR) antagonists as novel approaches for cancer immunotherapy. By screening our in-house compound library, a pyridinone hit compound (1) with weak A2AR antagonistic activity was identified. Further structure–activity relationship studies revealed a series of pyridinone derivatives with strong potency. Compound 38 stood out with a potent A2AR antagonistic activity (IC50 =

  最近的研究和临床证据强烈支持开发腺苷 A 2A受体 (A 2A R) 拮抗剂作为癌症免疫治疗的新方法。通过筛选我们的内部化合物库，鉴定出具有弱 A 2A R 拮抗活性的吡啶酮命中化合物 ( 1 ) 。进一步的构效关系研究揭示了一系列具有强大效力的吡啶酮衍生物。化合物38具有强大的 A 2A R 拮抗活性（IC 50 = 29.0 nM）、良好的小鼠肝微粒体代谢稳定性（t 1/2 = 86.1 分钟）和出色的口服生物利用度（F= 86.1%)。值得注意的是，38通过下调免疫抑制分子（LAG-3和TIM-3）和上调效应分子（GZMB、IFNG和IL-2）有效增强了体外 T 细胞的激活和杀伤能力。此外，38在 MC38 肿瘤模型中通过口服给药表现出优异的体内抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制 (TGI) 为 56.0%，证明其作为癌症免疫治疗的新型 A 2A R 拮抗剂候选物的潜力。
• 一种吡啶酮类化合物衍生物及其应用
  申请人：复旦大学

  公开号：CN117924258A

  公开（公告）日：2024-04-26

  本发明提供一种吡啶酮类化合物衍生物及其应用，所述吡啶酮类化合物衍生物具有如下式化学结构通式(I)，本发明提供的吡啶酮类化合物衍生物作为新颖的腺苷A2AR抑制剂，具有腺苷A2AR抑制活性，可用于制备预防或治疗与A2AR有关的疾病的药物。#imgabs0#
• 一种含氮化合物、其中间体、其组合物、其制备方法及其应用
  申请人：山东晶源生物医药有限公司

  公开号：CN116063292A

  公开（公告）日：2023-05-05

  本发明公开了一种含氮化合物、其中间体、其组合物、其制备方法及其应用，本发明提供了一种如式I所示的化合物，本发明的含氮化合物对A2aR和A2bR受体均显示了较好的抑制活性，有望可以作为有成药价值的先导化合物。