(S)-2,3,6-trimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline | 26648-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (S)-2,3,6-trimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline
• 英文别名: 7-demethoxytylophorine；tylophorine B；(+)-antofine；(S)-antofine；Antofin；(13aS)-2,3,6-trimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrophenanthro[9,10-f]indolizine
• CAS: 26648-81-7；30963-47-4；32671-82-2；51745-04-1
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₃
• 分子量: 363.456
• InChiKey: NCVWJDISIZHFQS-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-14-hydroxyantofine 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 反应 12.0h， 以96%的产率得到(S)-2,3,6-trimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  菲骈吲哚生物碱的全合成通过的不对称去质子化Ñ -Boc -吡咯烷†

  摘要：

  提出了一种简洁高效的对映选择性策略，以合成两个典型的菲咯啉吲哚并立生物碱14-羟基安托菲因和antofine，其特征是不对称的去质子/非对映选择性羰基加成序列，在此过程中形成了手性C-13a中心以及吡咯烷和菲部分的连接一步就能有效实现。C-13a立体中心的绝对构型可以通过使用不同的斯巴地丁对映异构体来精细控制，这两种都是可商购的。

  DOI：

  10.1039/c3ra47465h

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Antofine and (-)-Cryptopleurine
  作者：Weijiang Ying、James W. Herndon

  DOI：10.1002/ejoc.201300200

  日期：2013.5

  The tylophorine alkaloid anticancer compounds antofine and cryptopleurine have been synthesized in optically active form. Both syntheses employ optically pure α-amino acids as the starting materials, require only seven steps from known 2-ethynylpyrrolidine or 2-ethynylpiperidine derivatives, and are free of protecting groups. Key steps include an alkyne hydration and a chromium carbene complex based

  tylophorine 生物碱抗癌化合物 antofine 和 cryptopleurine 已以光学活性形式合成。两种合成均使用光学纯的 α-氨基酸作为起始原料，仅需要从已知的 2-乙炔基吡咯烷或 2-乙炔基哌啶衍生物开始的七个步骤，并且没有保护基团。关键步骤包括炔水合和基于铬卡宾配合物的净 [5+5]-环加成步骤。在大多数检查条件下，炔水合伴随着所得 β-氨基酮的外消旋化，通过仔细控制 pH 值和选择金属添加剂，成功地最大限度地减少了这种副反应。最后的环闭合涉及使用氨基甲酸酯（安托芬）或尿素（隐胸苷）前体的 Bischler-Napieralski 反应。
• Efficient and Chirally Specific Synthesis of Phenanthro-Indolizidine Alkaloids by Parham-Type Cycloacylation
  作者：Ziwen Wang、Zheng Li、Kailiang Wang、Qingmin Wang

  DOI：10.1002/ejoc.200900920

  日期：2010.1

  A concise, efficient and modular route involving Parham-type cycloacylation as the key step has been used to synthesize six enantiopure phenanthro-indolizidine alkaloids 1a-c. The preparation of enantiomerically pure tylophora alkaloids and their seco analogues on a large-scale is now feasible. The alcohol intermediates 8a-c, which are difficult to prepare by other synthetic methodologies, have been

  以 Parham 型环酰化为关键步骤的简洁、高效和模块化的路线已被用于合成六种对映体纯的菲-吲哚里西啶生物碱 1a-c。大规模制备对映体纯的泰洛弗拉生物碱及其类似物现在是可行的。醇中间体8a-c难以通过其他合成方法制备，通过金属化-环化-还原序列以优异的产率合成。
• A Simple Enantioselective Route to Functionalized Indolizidines: Synthesis of (+)-Ipalbidine and (+)-Antofine
  作者：Sunil V. Pansare、Rajinikanth Lingampally、Rajendar Dyapa

  DOI：10.1002/ejoc.201100125

  日期：2011.4

  efficient route to functionalized indolizidines from an enantiomerically enriched γ-nitro ketone is described. The nitro ketone is obtained by an organocatalytic, enantioselective ketone-nitro alkene Michael addition. Oxidative ring expansion of the nitro ketone and subsequent methanolysis provides a 8-nitro-4-oxooctanoate. This is stereoselectively transformed to the key, functionalized indolizidine intermediate

  描述了从对映异构体富集的 γ-硝基酮官能化 indolizidines 的有效途径。硝基酮通过有机催化的对映选择性酮-硝基烯烃迈克尔加成获得。硝基酮的氧化扩环和随后的甲醇分解提供了 8-nitro-4-oxooctanoate。这被立体选择性地转化为关键的、功能化的吲哚里西啶中间体，该中间体很容易转化为 (+)-ipalbidine 和 (+)-antofine。
• Total Syntheses of Arylindolizidine Alkaloids (+)-Ipalbidine and (+)-Antofine
  作者：Micah J. Niphakis、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/jo101051w

  日期：2010.9.3

  This paper presents the first application of two recently developed reactions to natural product synthesis. The first method involves a 6-endo-trig cyclization to prepare a versatile chiral enaminone building block. The second is a direct C-H arylation reaction. As a showcase for the utility of these methods, (+)-antofine and (+)-ipalbidine were synthesized in only 8 steps and 24-26% overall yields.
• Total synthesis of phenanthroindolizidine alkaloids via asymmetric deprotonation of N-Boc-pyrrolidine
  作者：Meng Deng、Bo Su、Hui Zhang、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1039/c3ra47465h

  日期：——

  A concise and efficient enantioselective strategy to synthesize two typical phenanthroindolizidine alkaloids, 14-hydroxyantofine and antofine, was developed, featuring an asymmetric deprotonation/diastereoselective carbonyl addition sequence during which the formation of a chiral C-13a center and connection of pyrrolidine and phenanthrene moieties were achieved efficiently in one step. The absolute

  提出了一种简洁高效的对映选择性策略，以合成两个典型的菲咯啉吲哚并立生物碱14-羟基安托菲因和antofine，其特征是不对称的去质子/非对映选择性羰基加成序列，在此过程中形成了手性C-13a中心以及吡咯烷和菲部分的连接一步就能有效实现。C-13a立体中心的绝对构型可以通过使用不同的斯巴地丁对映异构体来精细控制，这两种都是可商购的。