(2R,5S)-methyl 5-(benzyloxycarbonylamino)-2-(4-fluorobenzyl)-6-methyl-4-oxoheptanoate | 328273-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,5S)-methyl 5-(benzyloxycarbonylamino)-2-(4-fluorobenzyl)-6-methyl-4-oxoheptanoate
• 英文别名: (alphaR)-alpha-[(3S)-3-(Carboxybenzylamino)-4-methyl-2-oxopentyl]-4-fluoro-benzenepropanoic Acid；methyl (2R,5S)-2-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-methyl-4-oxo-5-(phenylmethoxycarbonylamino)heptanoate
• CAS: 328273-02-5
• 化学式: C₂₄H₂₈FNO₅
• 分子量: 429.488
• InChiKey: RZVABBGKRNZIJA-KNQAVFIVSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S)-methyl 5-(benzyloxycarbonylamino)-2-(4-fluorobenzyl)-6-methyl-4-oxoheptanoate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (alphaR)-alpha-[(3S)-3-(叔-丁基氧羰基氨基)-4-甲基-2-氧代戊基]-4-氟-苯丙酸
  参考文献：
  名称：

  Improved synthesis of rupintrivir

  摘要：

  对rupintrivir (AG7088) 的改进合成使用了三种氨基酸（l-谷氨酸、d-4-氟苯丙氨酸和l-缬氨酸）作为构建块。关键片段酮亚甲基二肽异构体通过缬氨酸衍生物和苯丙酸衍生物的构建而成，随后与内酰胺衍生物和异恶唑酸氯化物偶联，最终在八个步骤中合成出AG7088。

  DOI：

  10.1007/s11426-011-4478-5
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-缬氨酸 在 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2R,5S)-methyl 5-(benzyloxycarbonylamino)-2-(4-fluorobenzyl)-6-methyl-4-oxoheptanoate
  参考文献：
  名称：

  Improved synthesis of rupintrivir

  摘要：

  对rupintrivir (AG7088) 的改进合成使用了三种氨基酸（l-谷氨酸、d-4-氟苯丙氨酸和l-缬氨酸）作为构建块。关键片段酮亚甲基二肽异构体通过缬氨酸衍生物和苯丙酸衍生物的构建而成，随后与内酰胺衍生物和异恶唑酸氯化物偶联，最终在八个步骤中合成出AG7088。

  DOI：

  10.1007/s11426-011-4478-5

文献信息

• Inhibition of the severe acute respiratory syndrome 3CL protease by peptidomimetic α,β-unsaturated esters
  作者：Jiun-Jie Shie、Jim-Min Fang、Tun-Hsun Kuo、Chih-Jung Kuo、Po-Huang Liang、Hung-Jyun Huang、Yin-Ta Wu、Jia-Tsrong Jan、Yih-Shyun E. Cheng、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.05.065

  日期：2005.9

  The proteolytic processing of polyproteins by the 3CL protease of severe acute respiratory syndrome coronavirus is essential for the viral propagation. A series of tripeptide alpha,beta-unsaturated esters and ketomethylene isosteres, including AG7088, are synthesized and assayed to target the 3CL protease. Though AG7088 is inactive (IC50 > 100 mu M), the ketomethylene isosteres and tripeptide alpha,beta-unsaturated esters containing both P1 and P2 phenylalanine residues show modest inhibitory activity (IC50 = 11-39 mu M). The Phe-Phe dipeptide inhibitors 18a-e are designed on the basis of computer modeling of the enzyme-inhibitor complex. The most potent inhibitor 18c with an inhibition constant of 0.52 mu M is obtained by condensation of the Phe-Phe dipeptide alpha,beta-unsaturated ester with 4-(dimethylamino)cinnamic acid. The cell-based assays also indicate that 18c is a nontoxic anti-SARS agent with an EC50 value of 0.18 mu M. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Improved synthesis of rupintrivir
  作者：DaiZong Lin、WangKe Qian、Rolf Hilgenfeld、HuaLiang Jiang、KaiXian Chen、Hong Liu

  DOI：10.1007/s11426-011-4478-5

  日期：2012.6

  An improved synthesis of rupintrivir (AG7088) was accomplished using three amino acids (l-glutamic acid, d-4-fluorophenylalanine, and l-valine) as the building blocks. The key fragment ketomethylene dipeptide isostere was constructed with the valine derivative and phenylpropionic acid derivative, followed by coupling with a lactam derivative and an isoxazole acid chloride to provide AG7088 totally in eight steps.

  对rupintrivir (AG7088) 的改进合成使用了三种氨基酸（l-谷氨酸、d-4-氟苯丙氨酸和l-缬氨酸）作为构建块。关键片段酮亚甲基二肽异构体通过缬氨酸衍生物和苯丙酸衍生物的构建而成，随后与内酰胺衍生物和异恶唑酸氯化物偶联，最终在八个步骤中合成出AG7088。