4-cyano-6-hydroxymethyl-3,12-imino-7-methoxy-13-methyl-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino<1,2-b>isoquinoline-1-carboxylic acid | 96251-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 4-cyano-6-hydroxymethyl-3,12-imino-7-methoxy-13-methyl-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino<1,2-b>isoquinoline-1-carboxylic acid
• 英文别名: 4-cyano-6-hydroxymethyl-3,12-imino-7-methoxy-13-methyl-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino[1,2-b]isoquinoline-1-carboxylic acid；(1R,2S,10R,13S,15R)-12-Cyano-10-(hydroxymethyl)-8-methoxy-16-methyl-11,16-diazatetracyclo[11.2.1.02,11.04,9]hexadeca-4(9),5,7-triene-15-carboxylic acid
• CAS: 96251-59-1；115361-93-8
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₄
• 分子量: 357.409
• InChiKey: YGWHMSNGVVTUIT-GXFYICGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyano-6-hydroxymethyl-3,12-imino-7-methoxy-13-methyl-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino<1,2-b>isoquinoline-1-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 硝酸 、 三溴化硼 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 8-acetamido-4-cyano-7-hydroxy-6-hydroxymethyl-3,12-imino-13-methyl-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino<1,2-b>isoquinoline-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of quinocarcin derivatives.

  摘要：

  喹诺卡星的氰化很容易打开恶唑烷环，得到 DX-52-1 (2)，它是合成喹诺卡星衍生物的关键化合物。考察了DX-52-1对芳环的各种亲电反应，并制备了10个取代基（如卤素、硝基、甲酰基、氰基、羟基等）类似物。用 HCl 或 AgNO3 处理后，可以实现衍生物的脱氢氰化以复制恶唑烷环。 10-氯化物10和10-溴化物11是所制备的衍生物中最有前途的。 10 的抗肿瘤活性扩展到 B-16 黑色素瘤。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.1278
• 作为产物：
  描述：

  <3aR-<1<1S*,3(R*),5R*,6R*>,3aα,6α,7aβ>>-1-<<3-<2-(methoxymethoxy)-1-(2-methoxy-6-methylphenyl)ethyl>-8-methyl-2,4-dioxo-3,8-diazabicyclo<3.2.1>oct-6-yl>carbonyl>hexahydro-8,8-dimethyl-2,2-dioxo-3H-3a,6-methano-2,1-benzisothiazole 在 镍 lithium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三甲基氯硅烷 、 氰化钠 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 氢气 、 lithium 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 65.0~120.0 ℃ 、9.65 MPa 条件下， 生成 4-cyano-6-hydroxymethyl-3,12-imino-7-methoxy-13-methyl-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino<1,2-b>isoquinoline-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (-)-quinocarcin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00033a089

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of quinocarcin derivatives.
  作者：Hiromitsu SAITO、Shigeru KOBAYASHI、Youichi UOSAKI、Akira SATO、Kazuhisa FUJIMOTO、Katunori MIYOSHI、Tadashi ASHIZAWA、Makoto MORIMOTO、Tadashi HIRATA

  DOI：10.1248/cpb.38.1278

  日期：——

  Cyanation of quinocarcin readily opened the oxazolidine ring to provide DX-52-1 (2), which was a key compound in the synthesis of quinocarcin derivatives. Various electrophilic reactions toward aromatic ring of DX-52-1 were examined, and 10-substituted (e.g., halogen, nitro, formyl, cyano, hydroxy, etc.) analogs were prepared. Dehydrocyanation of the derivatives could be achieved to reproduce the oxazolidine ring upon treatment with HCl or AgNO3. 10-Chloride 10 and 10-bromide 11 were the most promising among the derivatives prepared. Antitumor activity of 10 was extended to B-16 melanoma.

  喹诺卡星的氰化很容易打开恶唑烷环，得到 DX-52-1 (2)，它是合成喹诺卡星衍生物的关键化合物。考察了DX-52-1对芳环的各种亲电反应，并制备了10个取代基（如卤素、硝基、甲酰基、氰基、羟基等）类似物。用 HCl 或 AgNO3 处理后，可以实现衍生物的脱氢氰化以复制恶唑烷环。 10-氯化物10和10-溴化物11是所制备的衍生物中最有前途的。 10 的抗肿瘤活性扩展到 B-16 黑色素瘤。
• Asymmetric synthesis of (-)-quinocarcin
  作者：Philip Garner、Wen Bin Ho、Hunwoo Shin

  DOI：10.1021/ja00033a089

  日期：1992.3