4-氯-2-吡啶-4-喹唑啉 | 6484-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-2-吡啶-4-喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-2-(pyridin-4-yl)quinazoline
• 英文别名: 2-(γ-Pyridyl)-4-chlorochinazolin；4-Chloro-2-pyridin-4-ylquinazoline
• CAS: 6484-27-1
• 化学式: C₁₃H₈ClN₃
• mdl: MFCD05664876
• 分子量: 241.68
• InChiKey: RWUSMOWAZASBJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C，干燥保存，需密闭。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-吡啶-4-喹唑啉 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 Naphthalen-2-yl-[4-(2-pyridin-4-ylquinazolin-4-yl)piperazin-1-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  铜介导的喹唑啉酮一锅法合成及哌嗪连接的喹唑啉衍生物作为抗分枝杆菌药物的探索

  摘要：

  开发了一种简便的方法，通过使用氨作为胺源，通过原位生成胺，在一锅缩合反应中合成喹唑啉酮衍生物，并形成四个新的 C-N 键，产率良好至优异。通过优化的方法，我们合成了哌嗪连接的喹唑啉衍生物库，并评价了合成的化合物对结核分枝杆菌的抑制活性。化合物8b 、 8e 、 8f 、 8m 、 8n和8v显示出有效的抗分枝杆菌活性，MIC值为2-16 μg mL -1 。所有合成的化合物都遵循 Lipinski 的药物相似规则。

  DOI：

  10.1039/d0ra08644d
• 作为产物：
  描述：

  异烟酸酰氯 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 4-氯-2-吡啶-4-喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）基）乙基）苯基）喹唑啉-4-胺衍生物的设计，合成及药理学表征：新型可逆P抑制剂-糖蛋白介导的多药耐药性

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。具有喹唑啉骨架的新型P-gp抑制剂12k被认为是最有希望进行深入研究的。12k具有高效力（EC 50 = 57.9±3.5 nM），低细胞毒性，并且在逆转K562 / A02细胞对阿霉素（DOX）的耐药性方面具有很长的活性。12k还增强了具有不同结构的其他MDR相关细胞毒性剂的效力，增加了DOX的积累，阻断了K562 / A02 MDR细胞中P-gp介导的Rh123外排，并抑制了P-gp ATPase活性。但是，12k对CYP3A4活性或P-gp表达没有任何影响。尤其是，12k具有良好的半衰期和口服生物利用度，并且对DOX代谢无影响，从而消除了与体内细胞毒剂血浆浓度升高密切相关的副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01787

文献信息

• 4-Anilino-2-pyridylquinazolines and -pyrimidines as Highly Potent and Nontoxic Inhibitors of Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2)
  作者：Michael K. Krapf、Jennifer Gallus、Michael Wiese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00441

  日期：2017.5.25

  particular for breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2), there is a persistent need for studies of inhibitors of ABCG2. In this study, we investigated a systematic series of 4-substituted-2-pyridylquinazolines in terms of their inhibitory potency as well as selectivity toward ABCG2. For comparison, the quinazoline scaffold was reduced to the significantly smaller 4-methylpyrimidine basic structure

  由ATP结合盒（ABC）转运蛋白介导的多药耐药性（MDR）仍然是癌症化学治疗中的主要问题，可以通过抑制转运蛋白来克服。由于缺乏了解，特别是对于乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2），转运过程中涉及的复杂机制，一直需要研究ABCG2抑制剂。在这项研究中，我们研究了系统的一系列4-取代的-2-吡啶基喹唑啉，它们具有抑制力以及对ABCG2的选择性。为了比较，将喹唑啉支架还原为明显更小的4-甲基嘧啶基本结构。此外，用化学治疗剂SN-38和米托蒽醌（MX）测试了细胞毒性和逆转MDR的能力。通过比色ATP酶测定法研究了化合物与ABCG2的相互作用。以Hoechst 33342作为荧光染料和ABCG2的底物进行酶动力学研究，以阐明化合物的结合模式。
• Compounds for use in inhibiting HIV capsid assembly
  申请人：Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg

  公开号：EP2769723A1

  公开（公告）日：2014-08-27

  The present invention relates to a compound or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof for use in inhibiting HIV capsid assembly, the compound comprising the core structure wherein E is CR7or S, and wherein f is 0 or 1, and wherein in case E is S, f is 0, and wherein the core structure is at least substituted in 2 and 4 position, and wherein the residue R6 and R7, are, independently of each other, selected from the group consisting of -H, -D, -alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, halides, -NO2, - OH, - NH2, -NHR4#, -CN, -S(O)R4#, -SO2R4#, -P(O)R4#R5#, -P(O)(OR4#)R5#, - P(O)(OR4#)(OR5#), -C(O)NR4#R5#, -C(O)SR4#, -C(O)R4#, -C(O)O-R4#, alkoxy and glycol chains; and wherein R6 may optionally form a cyclic residue, with a further substituent present 5 or 6 position, and wherein R4# and R5# are, independently of each other, selected from the group consisting of -H, -alkyl, -alkenyl, - heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl.

  本发明涉及一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，用于抑制HIV壳蛋白组装，所述化合物包括核心结构，其中E为CR7或S，f为0或1，若E为S，则f为0，核心结构至少在2和4位置被取代，残基R6和R7，独立于彼此，选自-H、-D、-烷基、烷氧基、烯基、炔基、卤素、-NO2、-OH、-NH2、-NHR4#、-CN、-S(O)R4#、-SO2R4#、-P(O)R4#R5#、-P(O)(OR4#)R5#、-P(O)(OR4#)(OR5#)、-C(O)NR4#R5#、-C(O)SR4#、-C(O)R4#、-C(O)O-R4#、烷氧基和甘醇链；R6可以选择形成一个环状残基，进一步的取代物位于5或6位置，R4#和R5#，独立于彼此，选自-H、-烷基、-烯基、-杂环烷基、芳基和杂芳基。
• [EN] COMPOUNDS FOR USE IN INHIBITING HIV CAPSID ASSEMBLY<br/>[FR] COMPOSÉS POUR UTILISATION DANS L'INHIBITION DE L'ASSEMBLAGE DE CAPSIDE DE VIH
  申请人：RUPRECHT KARLS UNIVERSITÄT HEIDELBERG

  公开号：WO2014128206A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention relates to a compound or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof for use in inhibiting HIV capsid assembly, the compound comprising the core structure wherein E is CR7or S, and wherein f is 0 or 1, and wherein in case E is S, f is 0, and wherein the core structure is at least substituted in 2 and 4 position, and wherein the residue R6 and R7, are, independently of each other, selected from the group consisting of -H, -D, -alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, halides, -NO2, - OH, -NH2, -NHR4#, -CN, - S(O)R4#, -SO2R4#, -P(O)R4#R5#, -P(O)(OR4#)R5#, -P(O)(OR4#)(OR5#), -C(O)NR4#R5#, - C(O)SR4#, -C(O)R4#, -C(O)O-R4#, alkoxy and glycol chains; and wherein R6 may optionally form a cyclic residue, with a further substituent present 5 or 6 position, and wherein R4# and R5# are, independently of each other, selected from the group consisting of -H, -alkyl, -alkenyl, -heterocyclo alkyl, aryl and heteroaryl.

  本发明涉及一种化合物或其在抑制HIV衣壳组装中的药用盐或溶剂中的使用，该化合物包括核心结构，其中E为CR7或S，其中f为0或1，在E为S的情况下，f为0，在核心结构至少在2和4位置被取代，在残基R6和R7中，它们分别选自-H，-D，-烷基，烷氧基，烯基，炔基，卤素，-NO2，-OH，-NH2，-NHR4#，-CN，-S(O)R4#，-SO2R4#，-P(O)R4#R5#，-P(O)(OR4#)R5#，-P(O)(OR4#)(OR5#)，-C(O)NR4#R5#，-C(O)SR4#，-C(O)R4#，-C(O)O-R4#，烷氧基和甘醇链；其中R6可以选择形成一个环状残基，并在5或6位置存在另一个取代基，而R4#和R5#分别选自-H，-烷基，-烯基，-杂环烷基，芳基和杂芳基。
• Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 4-aminoquinazoline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020025968A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  A method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposing them to 4-aminoquinazoline derivatives.

  通过将肿瘤细胞暴露于4-氨基喹噁啉衍生物来抑制肿瘤细胞和相关疾病的方法。
• Heterocyclic and bicyclic compounds, compositions and methods
  申请人：Pal Manojit

  公开号：US20060128702A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The present invention provides, among other things, new bicyclo heterocyclic compounds, compositions comprising these heterocyclic compounds, methods of making the heterocyclic compounds, and methods of using these heterocyclic compounds for treating a variety of conditions and disease states associated with, for example, cellular proliferation, inflammation, glycosidase expression, or the low expression of Perlecan.

  本发明提供了新的双环杂环化合物、包含这些杂环化合物的组合物、制备这些杂环化合物的方法，以及使用这些杂环化合物治疗与细胞增殖、炎症、糖苷酶表达或Perlecan低表达等多种疾病状态相关的方法。