(6S,11bS)-6-hydroxymethyl-11b-methyl-5,6,11b,12-tetrahydro-6a,12-diaza-indeno[1,2-a]fluoren-7-one | 1371631-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (6S,11bS)-6-hydroxymethyl-11b-methyl-5,6,11b,12-tetrahydro-6a,12-diaza-indeno[1,2-a]fluoren-7-one
• CAS: 1371631-45-6
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₂
• 分子量: 318.375
• InChiKey: VISDIECAUQTILP-YUNKPMOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  56.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰苯甲酸 、 L-色氨醇 180.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 0.03h， 以94%的产率得到(6S,11bS)-6-hydroxymethyl-11b-methyl-5,6,11b,12-tetrahydro-6a,12-diaza-indeno[1,2-a]fluoren-7-one
  参考文献：
  名称：

  Racemic and diastereoselective construction of indole alkaloids under solvent- and catalyst-free microwave-assisted Pictet–Spengler condensation

  摘要：

  报道了一种环境友好且高产率的吲哚生物碱制备方法，通过Pictet-Spengler反应实现外消旋和不对称对映选择性合成。该反应在无溶剂和微波辐射条件下进行，反应时间短。

  DOI：

  10.1039/c2gc16596a

文献信息

• Metabolism-Guided Optimization of Tryptophanol-Derived Isoindolinone p53 Activators
  作者：Valentina Barcherini、Joana B. Loureiro、Ana Sena、Catarina Madeira、Paula Leandro、Lucília Saraiva、Alexandra M. M. Antunes、Maria M. M. Santos

  DOI：10.3390/ph16020146

  日期：——

  optimization led to the identification of two (S)-tryptophanol-derived isoindolinones 3.9-fold and 1.9-fold more active than hit SLMP53-1, respectively. Compounds’ metabolic stability evaluation revealed that this substitution led to a metabolic switch, with the impact of Phase I oxidative metabolism being minimized. Through differential scanning fluorimetry (DSF) experiments, the most active compound of the

  首次研究了色氨酸衍生的异吲哚啉酮（之前报道为 p53 激活剂）的药代动力学 (PK) 特征。通过液相色谱与高分辨率串联质谱 (LC-HRMS/MS) 联用对代谢物进行鉴定，然后进行制备和结构解析，可以确定吲哚 C2 和 C3 是该药物的主要靶标。细胞色素 P450 (CYP) 促进色氨酸衍生的异吲哚酮支架中的氧化代谢。基于这些发现，为了寻找新型 p53 激活剂，制备了一系列 16 种对映体纯色氨酸衍生的异吲哚啉酮，在吲哚 C2 中被溴取代，产率为 62-89%，并在人结肠腺癌 HCT116 细胞系中评估了它们的抗增殖活性有和没有p53。结构优化导致鉴定出两种 (S)-色氨酸衍生的异吲哚啉酮，其活性分别比命中的 SLMP53-1 高 3.9 倍和 1.9 倍。化合物的代谢稳定性评估表明，这种替代导致了代谢转换，第一阶段氧化代谢的影响被最小化。通过差示扫描荧光法 (DSF) 实验，细胞测定中该系列中最活跃的化合物导致蛋白质熔解温度