TXA709 | 1609670-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: TXA709
• 英文别名: N-[2,6-difluoro-3-[[6-(trifluoromethyl)-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl]methoxy]benzoyl]-1-methylpiperidine-4-carboxamide
• CAS: 1609670-80-5
• 化学式: C₂₂H₁₉F₅N₄O₃S
• 分子量: 514.476
• InChiKey: LOTYKTRNFDRNAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.17
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  84.42
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 TXA709 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(2,6-difluoro-3-((6-(trifluoromethyl)thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)methoxy)benzoyl)-1-methylpiperidine-4-carboxamide monomesylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC PROCESSES AND SYNTHETIC INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE

  摘要：

  这项发明提供了用于制备抗菌剂TXA709的合成中间体和合成过程。

  公开号：

  WO2018183917A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶甲酰氯盐酸盐 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 30.0 ℃ 、50.0 kPa 条件下， 反应 11.75h， 生成 TXA709
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC PROCESSES AND INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE

  摘要：

  这项发明提供了可以用来制备化合物(I)或其盐的合成过程和合成中间体。

  公开号：

  WO2017147316A1

文献信息

• [EN] ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2014074932A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The invention provides compounds of formula (I): wherein R1-R3, n, and W have any of the values defined in the specification, and salts thereof. The compounds have good solubility and are useful for treating bacterial infections.

  该发明提供了式（I）的化合物：其中R1-R3，n和W具有规范中定义的任何值，以及其盐。这些化合物具有良好的溶解性，并可用于治疗细菌感染。
• ANTIMICROBIAL AGENTS
  申请人：Rutgers, The State University of New Jersey

  公开号：US20150133465A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention provides compounds of formula (I): wherein R 1 -R 3 , n, and W have any of the values defined in the specification, and salts thereof. The compounds have good solubility and are useful for treating bacterial infections.

  该发明提供了式(I)的化合物： 其中R1-R3，n和W具有规范中定义的任何值，并且其盐。这些化合物具有良好的溶解性，可用于治疗细菌感染。
• TXA709, an FtsZ-Targeting Benzamide Prodrug with Improved Pharmacokinetics and Enhanced <i>In Vivo</i> Efficacy against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus
  作者：Malvika Kaul、Lilly Mark、Yongzheng Zhang、Ajit K. Parhi、Yi Lisa Lyu、Joan Pawlak、Stephanie Saravolatz、Louis D. Saravolatz、Melvin P. Weinstein、Edmond J. LaVoie、Daniel S. Pilch

  DOI：10.1128/aac.00708-15

  日期：2015.8

  pharmacokinetic properties (a 6.5-fold-longer half-life and a 3-fold-greater oral bioavailability) and superior in vivo antistaphylococcal efficacy relative to PC190723. We validate FtsZ as the antibacterial target of TXA707 and demonstrate that the compound retains potent bactericidal activity against S. aureus strains resistant to the current standard-of-care drugs vancomycin, daptomycin, and linezolid.

  靶向FtsZ的苯甲酰胺化合物（如PC190723）的临床开发受到不良的类药物和药代动力学特性的限制。PC190723（例如TXY541）前药的开发增强了药物性能，进而提高了静脉内疗效，并首次证明了体内对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）和甲氧西林-耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）。尽管在体内是有效的，但TXY541仍存在药代动力学欠佳和需要高剂量的痛苦。我们在这里描述了一种新的前药（TXA709）的设计，其中吡啶环上的Cl基已被具有抗代谢攻击能力的CF3官能团取代。由于这种新陈代谢的稳定性增强，与PC190723相比，TXA709前药（TXA707）的产品具有改善的药代动力学特性（半衰期延长6.5倍，口服生物利用度提高3倍），并且体内抗葡萄球菌功效更高。我们验证FtsZ作为TXA707的抗菌目标，并证明该化合物保留了对目前对标准护理药物万古霉素，达托霉素和利奈唑胺有抗药性的金黄色葡萄球
• Synthetic processes and synthetic intermediates
  申请人：TAXIS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10774093B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The invention provides synthetic intermediates and synthetic processes that are useful for preparing the antibacterial agent TXA709:

  本发明提供了可用于制备抗菌剂 TXA709 的合成中间体和合成工艺：
• Antimicrobial agents
  申请人：RUTGERS, THE STATE UNIVERSITY OF NEW JERSEY

  公开号：US11129814B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  The invention provides synthetic methods and synthetic intermediates that are useful for preparing the antibacterial compound:

  本发明提供了有助于制备抗菌化合物的合成方法和合成中间体：