3-O-benzyl-1,2-O-isopropylidene-3-C-vinyl-α-D-allofuranose | 96212-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-O-benzyl-1,2-O-isopropylidene-3-C-vinyl-α-D-allofuranose
• 英文别名: (R)-1-((3aR,5R,6R,6aR)-6-(benzyloxy)-2,2-dimethyl-6-vinyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)ethane-1,2-diol；(1R)-1-[(3aR,5R,6R,6aR)-6-ethenyl-2,2-dimethyl-6-phenylmethoxy-5,6a-dihydro-3aH-furo[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl]ethane-1,2-diol
• CAS: 96212-45-2
• 化学式: C₁₈H₂₄O₆
• 分子量: 336.385
• InChiKey: QOVJBOKBPVDQHK-XLKGFZLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-benzyl-1,2-O-isopropylidene-3-C-vinyl-α-D-allofuranose 在 sodium hydroxide 、 sodium periodate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 3-O-benzyl-4-C-(hydroxymethyl)-1,2-di-O-isopropylidene-3-C-vinyl-α-D-ribofuranose
  参考文献：
  名称：

  具有典型S型糖构象的反式-3'，4'-桥联核酸的合成及性能

  摘要：

  具有构象受限的糖部分的核苷类似物的合成是非常令人感兴趣的。本研究描述了在4,2-二氧杂双环[4.3.0]壬烷骨架和C2'位置有甲氧基的BNA（桥联核酸）单体1和2的合成。构象分析表明这些单体的糖部分被限制在典型的S型构象中。难以合成核糖型单体1的亚磷酰胺衍生物，而成功地制备了阿拉伯糖型单体2的亚磷酰胺并掺入到寡脱氧核苷酸（ODN）中。所获得的含有2个ODN衍生物的杂交能力通过熔融温度（T m）测量来评估具有互补链的链。结果，尽管双链体的稳定性低于相应的天然DNA / DNA或DNA / RNA双链体的稳定性，但ODN衍生物与DNA和RNA的互补序列互补。

  DOI：

  10.1021/jo051187l
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,5R,6R,6aR)-6-(benzyloxy)-5-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyl-6-vinyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxole 在 硫酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.75h， 以100%的产率得到3-O-benzyl-1,2-O-isopropylidene-3-C-vinyl-α-D-allofuranose
  参考文献：
  名称：

  四氢呋喃[3,4- b ]呋喃核苷类似物的灵活鲁棒合成方法的建立

  摘要：

  在PRMT5抑制剂计划的背景下，我们描述了我们为开发一种灵活而强大的策略来获取四氢呋喃[3,4- b ]呋喃核苷类似物的努力。最终，发现得自衍生自d-葡萄糖呋喃糖二丙酮化物的烯醇的Wolfe型碳醚化能够提供B环并在单个步骤中安装所需的杂芳基。使用这种方法，关键的中间体1.3-A以克为单位以62％的收率和9.1：1 dr的量进行输送，有利于所需的S-异构体。脱保护1.3-A后，在Mitsunobu条件下进行后期糖基化以安装吡咯并嘧啶碱。这提供了核苷类似物的有用产率，产率为31-48％。在生化和细胞分析中对化合物1.1-C进行了分析，并证明是有效的且具有细胞活性的PRMT5抑制剂，PRMT5-MEP50生化IC 50为0.8 nM，MCF-7目标参与EC 50为3 nM， Z138细胞增殖EC 50为15 nM。这项工作为开发替代药物发现计划的PRMT5新抑制剂和新型核苷化学物质奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02969

文献信息

• Synthesis of Fused Cyclic Systems Containing Medium-Sized Rings through Tandem ROM-RCM of Norbornene Derivatives Embedded in a Carbohydrate Template
  作者：Chanchal K. Malik、Ram Naresh Yadav、Michael G. B. Drew、Subrata Ghosh

  DOI：10.1021/jo802077t

  日期：2009.3.6

  under Lewis acid catalysis producing the diastereoisomers 11a−d exclusively. The reversal of facial selectivity from an uncatalyzed reaction to a catalyzed one is unprecedented. The observed stereochemical dichotomy is attributed to rotation of the enone moiety along the σ bond linking the sugar moiety during formation of the chelate 13. This makes the Re-face of the enone moiety in 4a−d unhindered

  已经开发了合成包含中等大小环（7-9）的稠合环状系统的通用方法。关键步骤涉及与具有环戊二烯的呋喃糖连接的亲二烯体4a - d的非对映体选择性Diels-Alder反应，以及所得降冰片烯衍生物10a - d和11a - d的开环（ROM）-闭环置换（RCM）。在没有催化剂的情况下，亲二烯体4a - d与环戊二烯的狄尔斯-阿尔德反应是通过向不受阻碍的Si中添加二烯而产生的主要产物10a - d-脸。这些亲二烯体的Diels-Alder反应最有趣和新的方面是Re- face的可及性，该表面在路易斯酸催化下被烯基链封闭，仅产生非对映异构体11a - d。从未催化反应到催化反应的面部选择性逆转是史无前例的。观察到的立体化学二分法归因于在螯合物13形成期间烯酮部分沿着连接糖部分的σ键旋转。这使得再在烯酮部分的-面4A - ð畅通无阻。碳环类似物的狄尔斯-阿尔德反应15在路易斯酸催化下，产生了加合物16
• Preparation of C-3,5-Acyl Furanoses via Highly Selective Intramolecular Acyl Migration
  作者：Feng Xu、Bryon Simmons、Kimberly Savary、Chunhua Yang、Robert A. Reamer

  DOI：10.1021/jo049121y

  日期：2004.10.1

  A practical synthesis of C-3,5-acyl furanose via a base-catalyzed, highly selective intramolecular acyl migration in alcohol solvents is reported.
• The oxahydrindene component of the avermectins
  作者：Mahavir Prashad、Bert Fraser-Reid

  DOI：10.1021/jo00209a050

  日期：1985.5
• Synthesis and Properties of <i>Trans</i>-3‘,4‘-Bridged Nucleic Acids Having Typical S-type Sugar Conformation
  作者：Mitsuaki Sekiguchi、Satoshi Obika、Yasuki Harada、Tomohisa Osaki、Roongjang Somjing、Yasunori Mitsuoka、Nao Shibata、Miyuki Masaki、Takeshi Imanishi

  DOI：10.1021/jo051187l

  日期：2006.2.1

  nucleoside analogues with a conformationally restricted sugar moiety is of great interest. The present research describes the synthesis of BNA (bridged nucleic acid) monomers 1 and 2 bearing a 4,7-dioxabicyclo[4.3.0]nonane skeleton and a methoxy group at the C2‘ position. Conformational analysis showed that the sugar moiety of these monomers is restricted in a typical S-type conformation. It was difficult

  具有构象受限的糖部分的核苷类似物的合成是非常令人感兴趣的。本研究描述了在4,2-二氧杂双环[4.3.0]壬烷骨架和C2'位置有甲氧基的BNA（桥联核酸）单体1和2的合成。构象分析表明这些单体的糖部分被限制在典型的S型构象中。难以合成核糖型单体1的亚磷酰胺衍生物，而成功地制备了阿拉伯糖型单体2的亚磷酰胺并掺入到寡脱氧核苷酸（ODN）中。所获得的含有2个ODN衍生物的杂交能力通过熔融温度（T m）测量来评估具有互补链的链。结果，尽管双链体的稳定性低于相应的天然DNA / DNA或DNA / RNA双链体的稳定性，但ODN衍生物与DNA和RNA的互补序列互补。
• Development of a Flexible and Robust Synthesis of Tetrahydrofuro[3,4-<i>b</i>]furan Nucleoside Analogues
  作者：David A. Candito、Yingchun Ye、Ryan V. Quiroz、Michael H. Reutershan、David Witter、Surendra B. Gadamsetty、Hongming Li、Josep Saurí、Sebastian E. Schneider、Yu-hong Lam、Rachel L. Palte

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02969

  日期：2021.4.2

  In the context of a PRMT5 inhibitor program, we describe our efforts to develop a flexible and robust strategy to access tetrahydrofuro[3,4-b]furan nucleoside analogues. Ultimately, it was found that a Wolfe type carboetherification from an alkenol derived from d-glucofuranose diacetonide was capable of furnishing the B-ring and installing the desired heteroaryl group in a single step. Using this approach

  在PRMT5抑制剂计划的背景下，我们描述了我们为开发一种灵活而强大的策略来获取四氢呋喃[3,4- b ]呋喃核苷类似物的努力。最终，发现得自衍生自d-葡萄糖呋喃糖二丙酮化物的烯醇的Wolfe型碳醚化能够提供B环并在单个步骤中安装所需的杂芳基。使用这种方法，关键的中间体1.3-A以克为单位以62％的收率和9.1：1 dr的量进行输送，有利于所需的S-异构体。脱保护1.3-A后，在Mitsunobu条件下进行后期糖基化以安装吡咯并嘧啶碱。这提供了核苷类似物的有用产率，产率为31-48％。在生化和细胞分析中对化合物1.1-C进行了分析，并证明是有效的且具有细胞活性的PRMT5抑制剂，PRMT5-MEP50生化IC 50为0.8 nM，MCF-7目标参与EC 50为3 nM， Z138细胞增殖EC 50为15 nM。这项工作为开发替代药物发现计划的PRMT5新抑制剂和新型核苷化学物质奠定了基础。