度鲁特韦杂质6 | 1357289-29-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 度鲁特韦杂质6
• 英文名称: dolutegravir
• 英文别名: Dolutegravir RR isomer；(3R,7R)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-11-hydroxy-7-methyl-9,12-dioxo-4-oxa-1,8-diazatricyclo[8.4.0.03,8]tetradeca-10,13-diene-13-carboxamide
• CAS: 1357289-29-2
• 化学式: C₂₀H₁₉F₂N₃O₅
• 分子量: 419.385
• InChiKey: RHWKPHLQXYSBKR-MEBBXXQBSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 度鲁特韦杂质6
  参考文献：
  名称：

  控制杂质形成的关键中间体一锅法合成多替拉韦钠的实用高效途径

  摘要：

  摘要 从市售甲基 4-methoxy-3-oxobutanote 通过 1-(2,2-dimethoxyethyl)-5-methoxy-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo 开发了一种高效、成本有效且商业上可行的多替拉韦钠合成方法-1,4-二氢吡啶-3-羧酸作为关键中间体。该合成的主要特点是合成步骤数量较少以及使用环保且廉价的试剂。该过程已被证明可以满足 ICH 关于扩大规模的要求。

  DOI：

  10.1134/s1070428022040091

文献信息

• 一种度鲁特韦原料中非对映异构体杂质的合成方法
  申请人：博诺康源（北京）药业科技有限公司

  公开号：CN110396099A

  公开（公告）日：2019-11-01

  发明提供一种度鲁特韦原料中非对映异构体杂质的合成方法，所述杂质的合成方法包括：步骤一：以SM1为原料，与2，4‑二氟苄胺发生缩合反应，生成化合物I；步骤二：化合物I在反应溶剂中，与碱反应生成化合物II；步骤三：化合物II在酸性条件下水解生成化合物III；步骤四：化合物III与R‑氨基丁醇在反应溶剂中利用酸催化反应生成化合物IV；步骤五：化合物IV在反应溶剂中，在缩合剂催化的条件下生成化合物V；步骤六：化合物V在碱金属盐的作用下，脱甲基生成杂质VI。本发明提供了一种工艺简单、原料易得的度鲁特韦原料中非对映异构体杂质的合成方法，制备得到新的杂质可为度鲁特韦的质量分析提供对照品，从而提升度鲁特韦的质量标准。
• Synthesis of two diastereomeric impurities of a fluorinated antiretroviral drug dolutegravir
  作者：Sailaja Garrepalli、Ramesh Gudipati、Srinivasulu Reddy Amasa、Kunta Ravindhranath、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.132274

  日期：2022.4

  constitutes an important area of process research and development. In the current study the synthesis of two diastereomeric impurities namely R,R- and S,S-isomer of recently approved antiretroviral drug dolutegravir was explored. Accordingly, a simple and scalable process has been developed for the first time for the synthesis of said impurities starting from a common intermediate, e.g. ethyl 5-((2,4-difluo

  药物杂质的研究构成了工艺研究和开发的一个重要领域。在当前的研究中，探索了两种非对映异构杂质的合成，即最近批准的抗逆转录病毒药物 dolutegravir 的R,R - 和S,S - 异构体。因此，首次开发了一种简单且可扩展的方法，用于从常见的中间体开始合成所述杂质，例如乙基 5-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-3-ethoxy-4-oxo-1 -(2-氧乙基)-1,4-二氢吡啶-2-羧酸盐。该方法包括分别用（S）-和（R）-3-氨基-1-丁醇单独处理这种常见的酯，以良好的收率得到相应的目标化合物。红外，1 H，13 C和19 F NMR和质谱数据以及HPLC和HRMS分析用于表征合成的杂质。两种杂质均以克规模制备，表明所开发方法的放大潜力。除了经济且不使用昂贵的催化剂外，该方法还涉及使用温和的反应条件和后处理程序。此外，当前方法采用的反应条件适用于实验室和工业应用。目前的研究对参与获得化学纯
• [EN] SOLID STATE FORMS OF DOLUTEGRAVIR SODIUM<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE DOLUTEGRAVIR SODIUM
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2015138933A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Solid state forms of Dolutegravir sodium, processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions thereof are provided.

  本发明提供了多瑞格韦钠的固态形式，其制备方法以及药物组合物。
• Crystalline dimethyl 3-(benzyloxy)-1-(2,2-dimethoxyethyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US10000508B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  A crystalline dimethyl 2-(benzyloxy)-1-(2,2-diethoxy-ethyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate of the formula (U1):

  式 (U1) 的 2-(苄氧基)-1-(2,2-二乙氧基-乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2,5-二甲酸二甲酯结晶：
• PROCESS FOR PREPARING COMPOUND HAVING HIV INTEGRASE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2602260B1

  公开（公告）日：2016-09-28