10-morpholinodecan-1-amine | 169903-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 10-morpholinodecan-1-amine
• 英文别名: 10-morpholin-4-yldecylamine；10-Morpholin-4-yldecan-1-amine
• CAS: 169903-46-2
• 化学式: C₁₄H₃₀N₂O
• 分子量: 242.405
• InChiKey: MPQARRNZTJDJOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-morpholinodecan-1-amine 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 13-methyl-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-isoquinolino[1,2-b]-quinazolin-10-yl (10-morpholinodecyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  高选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂具有可调节的作用持续时间，可转移的氨基甲酸酯单元经过化学修饰，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中表现出明显的神经保护作用。

  摘要：

  在这项研究中，假性不可逆丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的氨基甲酸酯结构针对与酶的更长结合时间进行了优化。合成了一组在氨基甲酸酯残基中带有不同杂环的化合物（例如吗啉，四氢异喹啉，苯并咪唑，哌啶）和亚烷基间隔基（氨基甲酸酯和杂环之间的2至10个亚甲基），并在体外对其结合亲和力，结合动力学，和氨基甲酸酯水解。这些新型BChE抑制剂对h BChE的选择性高于人乙酰胆碱酯酶（h AChE），可产生短，中和长效纳摩尔hBChE抑制剂（氨基甲酰化酶的半衰期为1至28小时）。抑制剂在鼠海马细胞系和阿尔茨海默氏病（AD）的药理小鼠模型中显示神经保护特性，表明BChE抑制对于AD的疾病改良治疗具有显着的益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01012
• 作为产物：
  描述：

  1,10-二溴癸烷 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 10-morpholinodecan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  高选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂具有可调节的作用持续时间，可转移的氨基甲酸酯单元经过化学修饰，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中表现出明显的神经保护作用。

  摘要：

  在这项研究中，假性不可逆丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的氨基甲酸酯结构针对与酶的更长结合时间进行了优化。合成了一组在氨基甲酸酯残基中带有不同杂环的化合物（例如吗啉，四氢异喹啉，苯并咪唑，哌啶）和亚烷基间隔基（氨基甲酸酯和杂环之间的2至10个亚甲基），并在体外对其结合亲和力，结合动力学，和氨基甲酸酯水解。这些新型BChE抑制剂对h BChE的选择性高于人乙酰胆碱酯酶（h AChE），可产生短，中和长效纳摩尔hBChE抑制剂（氨基甲酰化酶的半衰期为1至28小时）。抑制剂在鼠海马细胞系和阿尔茨海默氏病（AD）的药理小鼠模型中显示神经保护特性，表明BChE抑制对于AD的疾病改良治疗具有显着的益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01012

文献信息

• Strategic engineering of alkyl spacer length for a pH-tolerant lysosome marker and dual organelle localization
  作者：Suprakash Biswas、Tanoy Dutta、Akshay Silswal、Rohit Bhowal、Deepak Chopra、Apurba L. Koner

  DOI：10.1039/d1sc00542a

  日期：——

  investigate their applicability for lysosome targeting and probing lysosomal micropolarity. Interestingly, a switching of localization from lysosomes to the endoplasmic reticulum (ER) was also achieved by controlling the linker length and this phenomenon was subsequently applied in determining ER micropolarity. Additionally, the selected probe NIMC6 was also employed in BHK-21 cells for 3-D spheroid

  溶酶体特性的长期可视化对于评估与其功能障碍相关的疾病极其重要。然而，许多报道的溶酶体追踪剂不太有利于溶酶体成像，因为它们存在荧光猝灭和其他固有缺点，如pH敏感性、极性不敏感性、水不溶性、扩散性慢和光稳定性差。为了克服这些限制，我们利用烷基链长度工程策略，通过在1,8-萘二甲酰亚胺 (NI) 环的周围位置通过不同的烷基间隔基连接吗啉部分，合成了一系列溶酶体靶向荧光衍生物，即 NIMCs 。吗啉和1,8-萘二甲酰亚胺。通过1 H-NMR、单晶 X 射线衍射、紫外-可见光和荧光光谱研究了合成的NIMC的结构和光学性质。随后，仔细进行光学光谱测量，以确定 pH 耐受性、极性敏感且高度光稳定性的荧光探针，用于进一步的活细胞成像应用。NIMC6显示出优异的 pH 耐受性和极性敏感特性。因此，所有NIMC均用于肾成纤维细胞 (BHK-21)，以研究它们在溶酶体靶向和探测溶酶体微极性方面的适用性。有趣的是
• Multi-target strategy to address Alzheimer’s disease: Design, synthesis and biological evaluation of new tacrine-based dimers
  作者：Stefano Rizzo、Alessandra Bisi、Manuela Bartolini、Francesca Mancini、Federica Belluti、Silvia Gobbi、Vincenza Andrisano、Angela Rampa

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.07.004

  日期：2011.9

  The multifactorial nature of Alzheimer's disease (AD) offers us a textbook example where parental compounds, mostly marketed, are modified with the aim of improving and/or conferring two or even more biological activities to contrast or less frequently revert the disease's symptoms. This is the case of tacrine and its dimeric derivative bis(7)-tacrine which, for instance, paved the way for the development of a broad collection of very interesting homo- and heterodimeric structures, conceived in light of the emerging multi-target approach for AD-related drug discovery. As a contribution to the topic, we report here the design, synthesis and biological evaluation of 12 compounds referable to bis(7)-tacrine. In addition to the cholinesterase activity, some of the selected compounds (7-9 and 12) were capable of inhibiting the non-enzymatic function of AChE and/or showed a remarkable activity against BACE1. Thus, the present study outlines a series of newly synthesized molecules, structurally related to bis(7)-tacrine, endowed with extended biological profile in agreement with the emerging multi-target paradigm. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.