aplyronine C | 151923-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: aplyronine C
• 英文别名: [(E,3R,4R,5S,6R,9S,10S,11S)-4-acetyloxy-11-[(2S,4E,6R,8R,10E,12S,15R,16R,17R,18R,20E,22E)-16,18-dihydroxy-6,12-dimethoxy-8,11,15,17-tetramethyl-24-oxo-1-oxacyclotetracosa-4,10,20,22-tetraen-2-yl]-1-[formyl(methyl)amino]-10-hydroxy-3,5,9-trimethyldodec-1-en-6-yl] (2S)-2-(dimethylamino)propanoate
• CAS: 151923-86-3
• 化学式: C₅₃H₉₀N₂O₁₂
• 分子量: 947.304
• InChiKey: BBBHWFQBKKSMGH-UJRWMHDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  aplyronine C 、 N,N,O-trimethylserine 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以61%的产率得到aplyronine A
  参考文献：
  名称：

  抗体-药物偶联物对鸟嘌呤碱的有效负载：鸟嘌呤碱A和D的全合成†

  摘要：

  芹菜碱是一类抗有丝分裂的海洋大环内酯类，可通过双重靶向肌动蛋白和微管蛋白来破坏细胞骨架动力学。鉴于其皮摩尔的细胞毒性特征和空前的作用方式，其作为开发下一代用于癌症化学疗法的抗体-药物偶联物（ADC）的新型有效负载，是绝佳的候选者。通过改进大内酯核5的第二代合成，我们已经实现了最有效的同类素aplyronine D的首次全合成以及对aplyronine A的高度立体控制的合成。进行C7羟基安装N，N，O-trimethylserine药效团直接提供aplyronines A和D。在组装带有aplyronine战斗部的ADC的过程中，还通过适应这种灵活的末端操作制备了C29-酯衍生物4，其特征是Fmoc-氨基取代的连接子附着在肌动蛋白结合的尾巴区域上。

  DOI：

  10.1039/c7ob03204h
• 作为产物：
  描述：

  [(E,3R,4R,5S,6R,9S,10S,11R)-11-[(2S,4E,6R,8R,10E,12S,15R,16R,17R,18R,20E,22E)-6,12-dimethoxy-8,11,15,17-tetramethyl-24-oxo-16,18-bis(triethylsilyloxy)-1-oxacyclotetracosa-4,10,20,22-tetraen-2-yl]-1-[formyl(methyl)amino]-6-hydroxy-3,5,9-trimethyl-10-triethylsilyloxydodec-1-en-4-yl] acetate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 4-(dimethylamino)pyridine hydrochloride 、 氟化氢吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 aplyronine C
  参考文献：
  名称：

  抗体-药物偶联物对鸟嘌呤碱的有效负载：鸟嘌呤碱A和D的全合成†

  摘要：

  芹菜碱是一类抗有丝分裂的海洋大环内酯类，可通过双重靶向肌动蛋白和微管蛋白来破坏细胞骨架动力学。鉴于其皮摩尔的细胞毒性特征和空前的作用方式，其作为开发下一代用于癌症化学疗法的抗体-药物偶联物（ADC）的新型有效负载，是绝佳的候选者。通过改进大内酯核5的第二代合成，我们已经实现了最有效的同类素aplyronine D的首次全合成以及对aplyronine A的高度立体控制的合成。进行C7羟基安装N，N，O-trimethylserine药效团直接提供aplyronines A和D。在组装带有aplyronine战斗部的ADC的过程中，还通过适应这种灵活的末端操作制备了C29-酯衍生物4，其特征是Fmoc-氨基取代的连接子附着在肌动蛋白结合的尾巴区域上。

  DOI：

  10.1039/c7ob03204h

文献信息

• Total Synthesis of Aplyronine C
  作者：Ian Paterson、Sarah J. Fink、Lydia Y. W. Lee、Stephen J. Atkinson、Simon B. Blakey

  DOI：10.1021/ol401327r

  日期：2013.6.21

  highly stereocontrolled total synthesis of the cytotoxic marine macrolide aplyronine C is described. The route exploits aldol methodology to install the requisite stereochemistry and features a crucial boron-mediated aldol coupling of an N-vinylformamide-bearing methyl ketone with a macrocyclic aldehyde to introduce the full side chain. The synthesis of two novel C21–C34 side chain analogs is also

  描述了细胞毒性海洋大环内酯 aplyronine C 的高度立体控制的全合成。该路线利用羟醛方法来安装必要的立体化学，并具有关键的硼介导的带有N-乙烯基甲酰胺的甲基酮与大环醛的羟醛偶联，以引入完整的侧链。还报道了两种新型 C21-C34 侧链类似物的合成。
• Toward aplyronine payloads for antibody–drug conjugates: total synthesis of aplyronines A and D
  作者：Nika Anžiček、Simon Williams、Michael P. Housden、Ian Paterson

  DOI：10.1039/c7ob03204h

  日期：——

  potent congener aplyronine D together with a highly stereocontrolled synthesis of aplyronine A. To facilitate step economy, an adventurous site-selective esterification of the C7 hydroxyl group was performed to install the N,N,O-trimethylserine pharmacophore to directly afford aplyronines A and D. Toward the assembly of ADCs incorporating an aplyronine warhead, the C29-ester derivative 4 featuring an

  芹菜碱是一类抗有丝分裂的海洋大环内酯类，可通过双重靶向肌动蛋白和微管蛋白来破坏细胞骨架动力学。鉴于其皮摩尔的细胞毒性特征和空前的作用方式，其作为开发下一代用于癌症化学疗法的抗体-药物偶联物（ADC）的新型有效负载，是绝佳的候选者。通过改进大内酯核5的第二代合成，我们已经实现了最有效的同类素aplyronine D的首次全合成以及对aplyronine A的高度立体控制的合成。进行C7羟基安装N，N，O-trimethylserine药效团直接提供aplyronines A和D。在组装带有aplyronine战斗部的ADC的过程中，还通过适应这种灵活的末端操作制备了C29-酯衍生物4，其特征是Fmoc-氨基取代的连接子附着在肌动蛋白结合的尾巴区域上。