propan-2-yl (2R)-2-{[(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl]oxy}-3-(pyrimidin-2-yl)propanoate | 2272917-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: propan-2-yl (2R)-2-{[(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl]oxy}-3-(pyrimidin-2-yl)propanoate
• 英文别名: S7V5RX5Wbz；propan-2-yl (2R)-2-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-ylcarbamoyloxy)-3-pyrimidin-2-ylpropanoate
• CAS: 2272917-13-0
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₄
• 分子量: 409.485
• InChiKey: UMUQEMHROZVOTF-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-甲基嘧啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 葡萄糖 、 ketoreductase 、 dehydrogenase 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 propan-2-yl (2R)-2-{[(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl]oxy}-3-(pyrimidin-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  WO2024074577A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of Clinical Candidate NT-0796, a Brain-Penetrant and Highly Potent NLRP3 Inflammasome Inhibitor for Neuroinflammatory Disorders
  作者：David Harrison、Andy Billinton、Mark G. Bock、John R. Doedens、Christopher A. Gabel、M. Katharine Holloway、Roderick A. Porter、Valérie Reader、Jane Scanlon、Kenneth Schooley、Alan P. Watt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01398

  日期：2023.11.9

  resulted in an interest in inhibiting the NLRP3 inflammasome as a potential pharmacological treatment, but to date, no marketed drugs specifically targeting NLRP3 have been approved. Furthermore, the requirement for CNS-penetrant molecules adds additional complexity to the search for NLRP3 inflammasome inhibitors suitable for clinical investigation of neuroinflammatory disorders. We designed a series of

  NLRP3 炎症小体是先天免疫系统的一个组成部分，参与促炎细胞因子的产生。神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症，已被证明具有由 NLRP3 炎性体激活驱动的成分。此类具有大量未满足医疗需求的疾病引起了人们对抑制 NLRP3 炎性体作为潜在药物治疗的兴趣，但迄今为止，还没有专门针对 NLRP3 的上市药物获得批准。此外，对 CNS 渗透分子的需求增加了寻找适合神经炎症性疾病临床研究的 NLRP3 炎性体抑制剂的复杂性。我们设计了一系列酯取代的氨基甲酸酯化合物作为选择性 NLRP3 炎症小体抑制剂，从而产生NT-0796，这是一种异丙酯，可在细胞内转化为NDT-19795（羧酸活性物质）。NT-0796被证明是一种有效的选择性 NLRP3 炎性体抑制剂，具有体内脑渗透性。
• SELECTIVE INHIBITORS OF NLRP3 INFLAMMASOME
  申请人：Nodthera Limited

  公开号：US20210087147A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): and to their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for inhibiting the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.