(S)-2-(3-(4-chlorophenylthio)propanamido)-3-methylbutanoic acid | 1309024-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(3-(4-chlorophenylthio)propanamido)-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-{3-[(4-chlorophenyl)sulfanyl]propanamido}-3-methylbutanoicacid；(2S)-2-[3-(4-chlorophenyl)sulfanylpropanoylamino]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 1309024-21-2
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO₃S
• 分子量: 315.821
• InChiKey: ZRYCUODJUIAJCI-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[(4-氯苯基)磺酰基]丙酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-2-(3-(4-chlorophenylthio)propanamido)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于片段的药物设计靶向参与外泌体释放和肿瘤扩散的 Syntenin PDZ2 域

  摘要：

  Syntenin 刺激外泌体的产生，其表达在许多癌症中上调，并与转移性肿瘤的扩散有关。这些作用得到了与 Syndecans 相互作用的 Syntenin PDZ 域的支持。因此，我们的目标是通过基于片段的药物设计方法开发针对合成蛋白-合成蛋白聚糖相互作用的新型抑制剂。我们在这里描述了一个片段的优化，“命中” C58，通过体外筛选以 PDZ 为重点的片段库，它与 syntenin-PDZ2 域在与 syndecan-2 肽相同的结合位点特异性结合。X 射线晶体结构和计算对接被用来指导我们的优化过程并导致化合物45和57 (IC 50 = 33 μM 和 47 μM；分别），两个代表的 Syntenin-syndecan 相互作用抑制剂，它们选择性地影响 Syntenin-外泌体的释放。这些发现表明，有可能鉴定出抑制合成蛋白-合成多糖相互作用和外泌体释放的小分子，这些小分子可能对癌症治疗有用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113601

文献信息

• Pharmacological inhibition of syntenin PDZ2 domain impairs breast cancer cell activities and exosome loading with syndecan and EpCAM cargo
  作者：R. Leblanc、R. Kashyap、K. Barral、A.L. Egea‐Jimenez、D. Kovalskyy、M. Feracci、M. Garcia、C. Derviaux、S. Betzi、R. Ghossoub、M. Platonov、P. Roche、X. Morelli、L. Hoffer、Pascale Zimmermann

  DOI：10.1002/jev2.12039

  日期：2020.12

  Exosomes support cell-to-cell communication in physiology and disease, including cancer. We currently lack tools, such as small chemicals, capable of modifying exosome composition and activity in a specific manner. Building on our previous understanding of how syntenin, and its PDZ partner syndecan (SDC), impact on exosome composition we optimized a small chemical compound targeting the PDZ2 domain

  外泌体支持生理和疾病（包括癌症）中的细胞间通讯。我们目前缺乏能够以特定方式修改外泌体组成和活性的工具，例如小化学品。基于我们之前对 syntenin 及其 PDZ 伙伴 syndecan (SDC) 如何影响外泌体组成的理解，我们优化了一种针对 syntenin 的 PDZ2 结构域的小型化合物。在体外，在对 MCF-7 乳腺癌细胞的测试中，这种化合物是无毒的，并且会损害细胞增殖、迁移和初级球体的形成。它不会影响分泌颗粒的大小或数量，但会减少外泌体 syntenin、ALIX 和 SDC4 的量，而其他外泌体标志物不受影响。有趣的是，它还阻止了 EpCAM 的分选，EpCAM 是一种用于癌外泌体免疫捕获的真正靶标。