8-amino-3,5,6,7-tetrahydro-s-indacen-1(2H)-one | 1995073-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 8-amino-3,5,6,7-tetrahydro-s-indacen-1(2H)-one
• 英文别名: 8-Amino-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-1-one；8-amino-3,5,6,7-tetrahydro-2H-s-indacen-1-one
• CAS: 1995073-30-7
• 化学式: C₁₂H₁₃NO
• 分子量: 187.241
• InChiKey: CXNGEODZVFCHSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-amino-3,5,6,7-tetrahydro-s-indacen-1(2H)-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-N-((3-oxo-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)furan-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  NLRP3炎性体抑制剂MCC950的主要人类代谢产物的鉴定，合成和生物学评估

  摘要：

  MCC950是口服的生物可利用的小分子抑制剂，可抑制包含NOD样受体的吡啶结构域的蛋白质3（NLRP3）炎性小体，在多种炎症性疾病模型中均表现出卓越的活性。与人肝微粒体，并通过HPLC-MS / MS随后的分析MCC950的温育后，揭示了主要代谢物，其中已对1,2,3,5,6,7-六氢发生MCC950的羟化小号-indacene部分。合成了三种可能的区域异构体，并使用HPLC-MS / MS进行共洗脱，确认了代谢物的结构。各个对映异构体的进一步合成和在HPLC-MS / MS中使用手性柱的共洗脱研究表明，代谢物为R -（+）- N -（（1-羟基-1,2,3,5,6,7-六氢- s-indacen-4-基）氨基甲酰基）-4-（2-羟基丙-2-基）呋喃-2-磺酰胺（2a）。将MCC950与一组细胞色素P450酶一起孵育显示P450 2A6、2C9、2C18、2C19、2J2和3A4催化主要代谢产物2a的形成，而P450

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00198
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-3,5,6,7-四氢-2H-S-引达省-1-酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以93%的产率得到8-amino-3,5,6,7-tetrahydro-s-indacen-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  NLRP3炎性体抑制剂MCC950的主要人类代谢产物的鉴定，合成和生物学评估

  摘要：

  MCC950是口服的生物可利用的小分子抑制剂，可抑制包含NOD样受体的吡啶结构域的蛋白质3（NLRP3）炎性小体，在多种炎症性疾病模型中均表现出卓越的活性。与人肝微粒体，并通过HPLC-MS / MS随后的分析MCC950的温育后，揭示了主要代谢物，其中已对1,2,3,5,6,7-六氢发生MCC950的羟化小号-indacene部分。合成了三种可能的区域异构体，并使用HPLC-MS / MS进行共洗脱，确认了代谢物的结构。各个对映异构体的进一步合成和在HPLC-MS / MS中使用手性柱的共洗脱研究表明，代谢物为R -（+）- N -（（1-羟基-1,2,3,5,6,7-六氢- s-indacen-4-基）氨基甲酰基）-4-（2-羟基丙-2-基）呋喃-2-磺酰胺（2a）。将MCC950与一组细胞色素P450酶一起孵育显示P450 2A6、2C9、2C18、2C19、2J2和3A4催化主要代谢产物2a的形成，而P450

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00198

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH NLRP ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE NLRP
  申请人：IFM TRE INC

  公开号：WO2019023147A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  In one aspect, compounds of Formula AA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are featured.The variables shown in Formula AA are as defined in the claims. The compounds of formula AA are NLRP3 activity modulators and, as such, can be used in the treatment of metabolic disorders (e.g. Type 2 diabetes, atherosclerosis, obesity or gout), a disease of the central nervous system (e.g. Alzheimer's disease, multiple sclerosis, Amyotrophic Lateral Sclerosis or Parkinson's disease), lung disease (e.g. asthma, COPD or pulmonary idiopathic fibrosis), liver disease (e.g. NASH syndrome, viral hepatitis or cirrhosis), pancreatic disease (e.g. acute pancreatitis or chronic pancreatitis), kidney disease (e.g. acute kidney injury or chronic kidney injury), intestinal disease (e.g. Crohn's disease or Ulcerative Colitis), skin disease (e.g. psoriasis), musculoskeletal disease (e.g. scleroderma), a vessel disorder (e.g. giant cell arteritis), a disorder of the bones (e.g. osteoarthritis, osteoporosis or osteopetrosis disorders), eye disease (e.g. glaucoma or macular degeneration), a disease caused by viral infection (e.g. HIV or AIDS), an autoimmune disease (e.g. Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus or Autoimmune Thyroiditis), cancer or aging.

  在一方面，特征在于公式AA的化合物，或其药用可接受的盐。公式AA中所示的变量如权利要求中所定义。公式AA的化合物是NLRP3活性的调节剂，因此，可用于治疗代谢紊乱（例如2型糖尿病、动脉硬化、肥胖或痛风）、中枢神经系统疾病（例如阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症或帕金森病）、肺病（例如哮喘、慢性阻塞性肺病或特发性肺纤维化）、肝病（例如非酒精性脂肪肝炎、病毒性肝炎或肝硬化）、胰腺病（例如急性胰腺炎或慢性胰腺炎）、肾病（例如急性肾损伤或慢性肾损伤）、肠病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）、皮肤病（例如银屑病）、肌肉骨骼疾病（例如硬皮病）、血管障碍（例如巨细胞动脉炎）、骨骼疾病（例如骨关节炎、骨质疏松症或骨石化病）、眼病（例如青光眼或黄斑变性）、由病毒感染引起的疾病（例如HIV或艾滋病）、自身免疫病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮或自身免疫性甲状腺炎）、癌症或衰老。
• [EN] NLRP3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE NLRP3
  申请人：INFLAZOME LTD

  公开号：WO2020104657A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The present application relates to compounds with NLRP3inhibitory activity and to associated salts, solvates, prodrugs and pharmaceutical compositions. The present application further relates to the use of such compounds in the treatment and prevention of medical disorders and diseases, most especially by NLRP3inhibition.

  本申请涉及具有NLRP3抑制活性的化合物及其相关盐、溶剂合物、前药和药物组合物。本申请进一步涉及利用这些化合物在治疗和预防医学疾病和疾病中的应用，尤其是通过NLRP3抑制。
• Compounds and compositions for treating conditions associated with NLRP activity
  申请人：NOVARTIS INFLAMMASOME RESEARCH, INC.

  公开号：US10654816B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  In one aspect, compounds of Formula AA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are featured: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables shown in Formula A can be as defined anywhere herein.

  在一个方面，式 AA 的化合物或其药学上可接受的盐是其特征： 或其药学上可接受的盐，其中式 A 中所示的变量可以如本文中任何地方所定义的那样。
• Sulfonylureas and related compounds and use of same
  申请人：THE UNIVERSITY OF QUEENSLAND

  公开号：US11130731B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  The present invention provides for certain sulfonyl ureas and related compounds which have advantageous properties and show useful activity in the inhibition of activation of the NLRP3 inflammasome. Such compounds are useful in the treatment of a wide range of disorders in which the inflammation process, or more specifically the NLRP3 inflammasome, have been implicated as being a key factor.

  本发明提供了某些磺酰脲类及相关化合物，它们在抑制 NLRP3 炎性体活化方面具有优势特性并显示出有用的活性。此类化合物可用于治疗多种疾病，在这些疾病中，炎症过程或更具体地说是 NLRP3 炎症体被认为是一个关键因素。
• [EN] SULFONYLUREAS AND RELATED COMPOUNDS AND USE OF SAME<br/>[FR] SULFONYLURÉES, COMPOSÉS APPARENTÉS, ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2016131098A8

  公开（公告）日：2017-03-16