N-(4-{[(2S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]carbamoyl}phenyl)-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-carboxamide | 1375547-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-{[(2S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]carbamoyl}phenyl)-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-carboxamide
• 英文别名: N-[4-[[(2S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]carbamoyl]phenyl]-1,3-dihydroisoindole-2-carboxamide
• CAS: 1375547-71-9
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₃
• 分子量: 381.475
• InChiKey: LXHVQOVXCAZNPJ-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异吲哚啉 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(4-{[(2S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]carbamoyl}phenyl)-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）的SAR和非底物异吲哚啉脲抑制剂的表征

  摘要：

  本文中，我们披露了导致一系列异二氢吲哚脲的SAR研究，最近我们报道它们是一流的，非底物烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂。异吲哚啉的修饰和/或第5次筛选的最终功能为抑制剂（例如52和58）提供了纳摩尔的抗增殖活性和临床前药代动力学特性，在小鼠异种移植模型中口服给药时具有强大的抗肿瘤活性。讨论了结合在NAMPT活性位点上的两种抑制剂的X射线晶体结构。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.018

文献信息

• NAMPT AND ROCK INHIBITORS
  申请人：Curtin Michael L.

  公开号：US20120122842A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of NAMPT, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which NAMPT is expressed. Disclosed are compounds which inhibit the activity of ROCK, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which ROCK is expressed.

  公开了一种抑制NAMPT活性的化合物，包含该化合物的组合物和治疗NAMPT表达疾病的方法。公开了一种抑制ROCK活性的化合物，包含该化合物的组合物和治疗ROCK表达疾病的方法。
• Nampt and Rock Inhibitors
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20160031880A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of NAMPT, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which NAMPT is expressed. Disclosed are compounds which inhibit the activity of ROCK, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which ROCK is expressed.

  本发明涉及抑制NAMPT活性的化合物、含有该化合物的组合物以及治疗表达NAMPT的疾病的方法。本发明还涉及抑制ROCK活性的化合物、含有该化合物的组合物以及治疗表达ROCK的疾病的方法。
• NAMPT and ROCK inhibitors
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10093624B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  Disclosed are isoindoline carboxamide, dihydropyrrolopyridine carboxamide, and dihydropyrrolopyrimidine carboxamide compounds which inhibit the activity of NAMPT, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which NAMPT is expressed. Disclosed are isoindoline carboxamide, dihydropyrrolopyridine carboxamide, and dihydropyrrolopyrimidine carboxamide compounds which inhibit the activity of ROCK, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which ROCK is expressed.

  公开了抑制NAMPT活性的异吲哚啉甲酰胺、二氢吡咯并吡啶甲酰胺和二氢吡咯并嘧啶甲酰胺化合物、含有这些化合物的组合物以及治疗NAMPT表达的疾病的方法。公开了抑制 ROCK 活性的异吲哚啉甲酰胺、二氢吡咯并嘧啶甲酰胺和二氢吡咯并嘧啶甲酰胺化合物、含有这些化合物的组合物以及治疗表达 ROCK 的疾病的方法。
• US9302989B2
  申请人：——

  公开号：US9302989B2

  公开（公告）日：2016-04-05
• SAR and characterization of non-substrate isoindoline urea inhibitors of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)
  作者：Michael L. Curtin、H. Robin Heyman、Richard F. Clark、Bryan K. Sorensen、George A. Doherty、T. Matthew Hansen、Robin R. Frey、Kathy A. Sarris、Ana L. Aguirre、Anurupa Shrestha、Noah Tu、Kevin Woller、Marina A. Pliushchev、Ramzi F. Sweis、Min Cheng、Julie L. Wilsbacher、Peter J. Kovar、Jun Guo、Dong Cheng、Kenton L. Longenecker、Diana Raich、Alla V. Korepanova、Nirupama B. Soni、Mikkel A. Algire、Paul L. Richardson、Violeta L. Marin、Ilaria Badagnani、Anil Vasudevan、F. Greg Buchanan、David Maag、Gary G. Chiang、Chris Tse、Michael R. Michaelides

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.018

  日期：2017.8

  disclose SAR studies that led to a series of isoindoline ureas which we recently reported were first-in-class, non-substrate nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors. Modification of the isoindoline and/or the terminal functionality of screening hit 5 provided inhibitors such as 52 and 58 with nanomolar antiproliferative activity and preclinical pharmacokinetics properties which enabled potent

  本文中，我们披露了导致一系列异二氢吲哚脲的SAR研究，最近我们报道它们是一流的，非底物烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂。异吲哚啉的修饰和/或第5次筛选的最终功能为抑制剂（例如52和58）提供了纳摩尔的抗增殖活性和临床前药代动力学特性，在小鼠异种移植模型中口服给药时具有强大的抗肿瘤活性。讨论了结合在NAMPT活性位点上的两种抑制剂的X射线晶体结构。