N-羟基琥珀酰亚胺三聚乙二醇N-羟基琥珀酰亚胺 | 1314378-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-羟基琥珀酰亚胺三聚乙二醇N-羟基琥珀酰亚胺
• 中文别名: 双琥珀酰亚胺酯-PEG4
• 英文名称: bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4,7,10,13-tetraoxahexadecanedioate
• 英文别名: Bis-PEG4-NHS ester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[2-[2-[2-[3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-3-oxopropoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 1314378-11-4
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₁₂
• 分子量: 488.449
• InChiKey: BQLKLYYHZOLCLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Bis-​PEG4-​NHS ester 是一种不可降解的含 4 个单元 PEG 的 linker，可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 。

靶点

Non-cleavable

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基琥珀酰亚胺三聚乙二醇N-羟基琥珀酰亚胺 、 环(-RGDFK) 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 NHS-PEG3-c(RGDfK)
  参考文献：
  名称：

  靶向整合素 αvβ3 和 MC1 受体的异二价 SiFAlin 修饰肽放射性配体的设计、合成、体外和体内评估 - 适用于黑色素瘤的特定可视化？

  摘要：

  与单价肽配体相比，将针对两种不同受体的两种肽结合到异二价肽配体 (HBPL) 被认为能够提高肿瘤靶向敏感性，从而提高肿瘤可视化。在黑色素瘤的情况下，黑皮质素 1 受体 (MC1R)，在大多数原发性恶性黑色素瘤中稳定过表达，以及整合素 α v β 3参与淋巴结转移，因此在从局部疾病到转移性疾病的转变中具有重要作用，是重要的靶受体。因此，如果能够开发出能够与两种受体类型结合的放射性标记的 HBPL，那么疾病的早期诊断和正确分期将显着增加。在这里，我们报告了不同 SiFA lin修饰的 HBPL（SiFA = 氟化硅受体）的设计、合成、放射性标记以及体外和体内测试，包括 MC1R 靶向（GG-Nle-c（DHfRWK））和整合素 α v β 3 -亲和肽 (c(RGDfK))，通过对称分支框架连接，包括不同长度和组成的接头。套件式18HBPL 1 – 6 的F 放射性标记提供了标记产品 [ 18

  DOI：

  10.3390/ph14060547

文献信息

• An Efficient Method for Labeling Single Domain Antibody Fragments with ¹⁸F Using Tetrazine-<i>Trans</i>-Cyclooctene Ligation and a Renal Brush Border Enzyme-Cleavable Linker
  作者：Zhengyuan Zhou、Nick Devoogdt、Michael R. Zalutsky、Ganesan Vaidyanathan

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00699

  日期：2018.12.19

  Single domain antibody fragments (sdAbs) labeled with 18F have shown promise for assessing the status of oncological targets such as the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) by positron emission tomography (PET). Earlier, we evaluated two residualizing prosthetic agents for 18F-labeling of anti-HER2 sdAbs; however, these methods resulted in poor labeling yields and high uptake of 18F activity in the kidneys. To potentially mitigate these limitations, we have now developed an 18F labeling method that utilizes the trans-cyclooctene (TCO)-tetrazine (Tz)-based inverse-electron demand Diels–Alder reaction (IEDDAR) in tandem with a renal brush border enzyme-cleavable glycine-lysine (GK) linker in the prosthetic moiety. The HER2-targeted sdAb 2Rs15d was derivatized with TCO-GK-PEG4-NHS or TCO-PEG4-NHS, which lacks the cleavable linker. As an additional control, the non HER2-specific sdAb R3B23 was derivatized with TCO-GK-PEG4-NHS. The resultant sdAb conjugates were labeled with 18F by IEDDAR using [18F]AlF-NOTA-PEG4-methyltetrazine. As a positive control, the 2Rs15d sdAb was radioiodinated using the well-characterized residualizing prosthetic agent, N-succinimidyl 4-guanidinomethyl-3-[125I]iodobenzoate ([125I]SGMIB). Synthesis of [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d was achieved with an overall radiochemical yield (RCY) of 17.8 ± 1.5% (n = 5) in 90 min, a significant improvement over prior methods (3–4% in 2–3 h). In vitro assays indicated that [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d bound with high affinity and immunoreactivity to HER2. In normal mice, when normalized to coinjected [125I]SGMIB-2Rs15d, the kidney uptake of [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d was 15- and 28-fold lower (P < 0.001) than that seen for the noncleavable control ([18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-2Rs15d) at 1 and 3 h, respectively. Uptake of [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d in HER2-expressing SKOV-3 ovarian carcinoma xenografts implanted in athymic mice was about 80% of that seen for coinjected [125I]SGMIB-2Rs15d. On the other hand, kidney uptake was 5–6-fold lower, and as a result, tumor-to-kidney ratios were 4-fold higher for [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d than those for [125I]SGMIB-2Rs15d. SKOV-3 xenografts were clearly delineated even at 1 h after administration of [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d by Micro-PET/CT imaging with even higher contrast observed thereafter. In conclusion, this strategy warrants further evaluation for labeling small proteins such as sdAbs because it offers the benefits of good radiochemical yields and enhanced tumor-to-normal tissue ratios, particularly in the kidney.

  带有 18F 标记的单域抗体片段 (sdAbs) 已显示出通过正电子发射断层扫描 (PET) 评估人表皮生长因子受体 2 (HER2) 等肿瘤学靶点状态的潜力。早期，我们评估了两种残余化辅基用于 18F 标记抗 HER2 sdAbs;然而，这些方法导致标记产率较低且肾脏中 18F 活性摄取较高。为了潜在地缓解这些局限性，我们现在开发了一种 18F 标记方法，该方法利用反式-环辛烯 (TCO)-四嗪 (Tz) 基反电子需求的 Diels-Alder 反应 (IEDDAR) 与肾刷状缘酶可切割的甘氨酸-赖氨酸 (GK) 连接子相结合的策略。HER2 靶向的 sdAb 2Rs15d 被衍生化为 TCO-GK-PEG4-NHS 或不含可切割连接子的 TCO-PEG4-NHS。作为额外对照，非 HER2 特异性的 sdAb R3B23 被衍生化为 TCO-GK-PEG4-NHS。所得的 sdAb 偶联物通过使用 [18F]AlF-NOTA-PEG4-甲基四嗪的 IEDDAR 反应进行 18F 标记。作为阳性对照，2Rs15d sdAb 通过使用广为人知的残余化辅基 N-琥珀酰亚胺基 4-胍基甲基-3-[125I]碘苯甲酸 ([125I]SGMIB) 进行放射碘标记。[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d 的合成在 90 分钟内实现了 17.8 ± 1.5%（n = 5）的总放射化学产率 (RCY)，这相对于先前方法（2-3 小时内的 3-4%）有了显著改进。体外实验表明，[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d 对 HER2 具有高亲和力和免疫反应性。在正常小鼠中，当相对于共注射的 [125I]SGMIB-2Rs15d 进行归一化时，[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d 在 1 和 3 小时时的肾脏摄取分别比不可切割对照组（[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-2Rs15d）低 15 倍和 28 倍（P < 0.001）。在无胸腺小鼠中植入的 HER2 表达的 SKOV-3 卵巢癌异种移植模型中，[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d 的摄取约为共注射的 [125I]SGMIB-2Rs15d 的 80%。另一方面，肾脏摄取低 5-6 倍，因此肿瘤与肾脏比率比 [125I]SGMIB-2Rs15d 高 4 倍。即使在注射 [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d 1 小时后，SKOV-3 异种移植体也能通过 Micro-PET/CT 成像清晰地描绘出来，随后观察到更高的对比度。总之，这种方法值得进一步评估用于标记小蛋白如 sdAbs，因为它提供了良好的放射化学产率和增强的肿瘤与正常组织比率，特别是在肾脏方面。
• [EN] INSULIN RECEPTOR PARTIAL AGONISTS AND GLP-1 ANALOGUES<br/>[FR] AGONISTES PARTIELS DU RÉCEPTEUR DE L'INSULINE ET ANALOGUES DU GLP-1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017205191A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention provides compositions comprising insulin receptor partial agonists in association with GLP-1 analogues (e.g., liraglutide) as well as methods for using the compositions for example, to treat or prevent diabetes or to decrease body weight.

  本发明提供了包含胰岛素受体部分激动剂与GLP-1类似物（例如利拉鲁肽）的组合物，以及使用该组合物的方法，例如用于治疗或预防糖尿病或减轻体重。
• Chemically triggered release of 5-aminolevulinic acid from liposomes
  作者：Adam J. Plaunt、Kara M. Harmatys、Kyle A. Hendrie、Anthony J. Musso、Bradley D. Smith

  DOI：10.1039/c4ra10340h

  日期：——

  attractive as targeted delivery vehicles but it is hard to regulate the spatiotemporal release of aqueous contents from a liposome. Here, we demonstrate chemically triggered leakage of 5-ALA from stealth liposomes in the presence of cell culture. The chemical trigger is a zinc(II)-dipicolylamine (ZnBDPA) coordination complex that selectively targets liposome membranes containing a small amount of anionic

  5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）是原卟啉IX（PpIX）的前药，用于多种医学疾病的光动力治疗，并作为荧光引导手术的辅助手段。如果5-ALA对治疗部位具有更高的选择性，则全身给药后患者光敏性的临床问题可能会得到缓解。脂质体制剂作为靶向递送载体具有内在的吸引力，但是很难调节脂质体中水含量的时空释放。在这里，我们展示了在细胞培养物中化学触发5-ALA从隐形脂质体泄漏。化学触发因素是锌（II-二吡啶甲胺（ZnBDPA）配位复合物，可选择性靶向含有少量阴离子磷脂酰丝氨酸的脂质体膜。系统筛选几种ZnBDPA配合物发现了一种在生物介质中具有优异性能的化合物。细胞培养研究表明，5-ALA会从隐形脂质体中触发释放，然后被邻近的哺乳动物细胞吸收并进行细胞内生物合成以形成荧光PpIX。
• Synthetic Reprogramming of Kinases Expands Cellular Activities of Proteins
  作者：Veronika M. Shoba、Dhanushka N. P. Munkanatta Godage、Santosh K. Chaudhary、Arghya Deb、Sachini U. Siriwardena、Amit Choudhary

  DOI：10.1002/anie.202202770

  日期：2022.7.18

  A high-yielding synthetic route to bifunctional molecules that reprogram activities of protein kinase C and engineered Abelson kinase to induce phosphorylation on neo-substrates is reported. These phosphorylations have promising inhibitory effects on the activity of Bruton's tyrosine kinase (BTK) and BCR-ABL-dependent cancer cells.

  报道了一种双功能分子的高产合成路线，该双功能分子重新编程蛋白激酶 C 的活性并改造 Abelson 激酶以诱导新底物上的磷酸化。这些磷酸化对布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 和 BCR-ABL 依赖性癌细胞的活性具有良好的抑制作用。
• INSULIN RECEPTOR PARTIAL AGONISTS AND GLP-1 ANALOGUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：EP3922260A2

  公开（公告）日：2021-12-15

  The present invention provides compositions comprising insulin receptor partial agonists or insulin dimers in association with GLP-1 analogues (e.g., liraglutide) as well as methods for using the compositions for example, to treat or prevent diabetes or to decrease body weight.

  本发明提供了由胰岛素受体部分激动剂或胰岛素二聚体与GLP-1类似物（如利拉鲁肽）组成的组合物，以及使用这些组合物治疗或预防糖尿病或减轻体重的方法。