(4S,5R)-1-((R)-3-(3-chlorophenyl)-3-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)propanoyl)-3,4-dimethyl-5-phenylimidazolidin-2-one | 1359739-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (4S,5R)-1-((R)-3-(3-chlorophenyl)-3-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)propanoyl)-3,4-dimethyl-5-phenylimidazolidin-2-one
• CAS: 1359739-11-9
• 化学式: C₂₆H₃₂ClN₃O₄S
• 分子量: 518.077
• InChiKey: DMKOHVQUAQLGBI-UODBTFMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.51
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  78.0
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-1-((R)-3-(3-chlorophenyl)-3-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)propanoyl)-3,4-dimethyl-5-phenylimidazolidin-2-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  在发现用于治疗类风湿性关节炎的口服活性CCR5拮抗剂AZD5672中平衡hERG亲和力和吸收

  摘要：

  为了减少在hERG心脏离子通道上的亲和力，研究了对一系列有效和选择性取代的1-（3,3-二苯丙基）-哌啶苯基乙酰胺CCR5拮抗剂的修饰。用较少亲脂性的饱和杂环取代二苯丙基区域中的一个芳环，然后优化另一个苯环，导致鉴定出临床化合物AZD5672，该化合物保留了出色的功效，同时降低了hERG亲和力。调节亲脂性影响效能，hERG亲和力和吸收之间的相互作用。已发现AZD5672在这些特性之间具有可接受的平衡，并已进入II期临床试验，以检验抑制CCR5会在类风湿性关节炎治疗中带来益处的假设。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.117
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-甲烷磺酰基哌啶-4-基)丙酸 在 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 四甲基乙二胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (4S,5R)-1-((R)-3-(3-chlorophenyl)-3-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)propanoyl)-3,4-dimethyl-5-phenylimidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  在发现用于治疗类风湿性关节炎的口服活性CCR5拮抗剂AZD5672中平衡hERG亲和力和吸收

  摘要：

  为了减少在hERG心脏离子通道上的亲和力，研究了对一系列有效和选择性取代的1-（3,3-二苯丙基）-哌啶苯基乙酰胺CCR5拮抗剂的修饰。用较少亲脂性的饱和杂环取代二苯丙基区域中的一个芳环，然后优化另一个苯环，导致鉴定出临床化合物AZD5672，该化合物保留了出色的功效，同时降低了hERG亲和力。调节亲脂性影响效能，hERG亲和力和吸收之间的相互作用。已发现AZD5672在这些特性之间具有可接受的平衡，并已进入II期临床试验，以检验抑制CCR5会在类风湿性关节炎治疗中带来益处的假设。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.117