4-氯-2-甲硫基-6-苯基嘧啶-5-甲腈 | 124598-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-2-甲硫基-6-苯基嘧啶-5-甲腈
• 英文名称: 4-chloro-6-phenyl-2-(methylthio)-pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-chloro-2-methylthio-6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile；4-chloro-2-methythio-6-phenyl-pyrimidine-5-carbonitrile；4-chloro-6-phenyl-2-thiomethylpyrimidine-5-carbonitrile；5-cyano-6-chloro-2-(methylthio)-4-phenylpyrimidine；6-chloro-5-cyano-2-methylthio-4-phenylpyrimidine；4-Chloro-2-(methylsulfanyl)-6-phenyl-5-pyrimidinecarbonitrile；4-chloro-2-methylsulfanyl-6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 124598-28-3
• 化学式: C₁₂H₈ClN₃S
• 分子量: 261.735
• InChiKey: PUAAEHFEWBIHSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基-6-苯基嘧啶-5-甲腈 在 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.0h， 以75%的产率得到2,4-dihydrazino-6-phenyl-pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  El-Reedy, A. M.; Hussain, S. M.; Ali, A. S., Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 1989, vol. 42, p. 231 - 236

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-氯-2-甲硫基-6-苯基嘧啶-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗增殖剂、VEGFR-2 抑制剂和细胞凋亡诱导剂的新型嘧啶-5-甲腈衍生物的设计、合成、计算机研究和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新型嘧啶-5-甲腈衍生物，其带有亚苄基和腙部分以及不同的连接基（间隔基），作为血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2) 的可能抑制剂。使用索拉非尼作为标准抗癌药物，在体外评估了新合成的化合物对两种人类癌细胞系（即结肠癌（HCT-116）和乳腺癌（MCF-7））的细胞毒活性。化合物9d、11e、12b和12d显示出比索拉非尼更高的细胞毒活性，IC 50值范围为1.14至10.33 μM。特别是，化合物11e对HCT-116和MCF-7表现出优异的活性，IC 50值分别为1.14和1.54 μM。此外，化合物11e对正常人成纤维细胞（WI-38）的细胞毒性活性约为47.32倍，低于对癌细胞的细胞毒性。与索拉非尼相比，化合物11e和12b是最有效的VEGFR-2抑制剂，IC 50值分别为0.61和0.53μM。在临床上，化合物11e将 HCT-116 细胞的生长抑制在 S 期和亚

  DOI：

  10.1039/d3ra04182d

文献信息

• Design, synthesis, and antihypertensive activity of new pyrimidine derivatives endowing new pharmacophores
  作者：Ahmed M. Farghaly、Omaima M. AboulWafa、Yaseen A. M. Elshaier、Waleed A. Badawi、Haridy H. Haridy、Heba A. E. Mubarak

  DOI：10.1007/s00044-019-02289-6

  日期：2019.3

  A new series of achiral pyrimidine derivatives based on nifedipine-like structure was designed and synthesized. These pyrimidyl derivatives contained hydrazine, hydrazones, acetohydrazide, differently substituted benzylidene functionalities, benzosulfohydrazine, various heterocycles such as pyrazole, pyrazolidinedione, thiazoline, and thiazolidinone rings, and fused ring systems such as triazolopyrimidine

  设计合成了一系列新的基于硝苯地平样结构的非手性嘧啶衍生物。这些嘧啶基衍生物包含肼，，乙酰肼，不同取代的亚苄基官能团，苯并磺酰肼，各种杂环如吡唑，吡唑烷二酮，噻唑啉和噻唑烷酮环，以及稠合环系统如三唑并嘧啶和嘧啶三嗪环。与硝苯地平治疗的兔子相比，化合物5a，5b，11b，8b，9b–d和15b的兔子平均动脉血压（MABP）降低了51.4至78.2 mmHg。在这些衍生物中，化合物5a，5b，9b和9c被发现对兔主动脉制剂具有钙通道阻断活性。与硝苯地平（57.6％）相比，它们的舒张范围为89.2％至74.4％，并且心率下降。化合物的组织病理学作用5a，5b中的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达也Ë xamined对大鼠主动脉。对于化合物5b，在主动脉内皮中看到了eNOS免疫染色的强烈表达，表明它通过激活主动脉中的eNOS表达降低了血压。
• Bicyclic heteroamatic compounds useful as LH agonists
  申请人：Akzo Nobel NV

  公开号：US06569863B1

  公开（公告）日：2003-05-27

  The invention relates to a bicyclic heteroaromatic derivative compound according to general formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is NR5R6, OR5, SR5 or R7; R5 and R6 are independently selected from H, (1-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, (3-8C)cycloalkyl, (2-7C)heterocycloalkyl, alkyl(1-8C)carbonyl, (6-14C)arylcarbonyl, (6-14C)aryl or (4-13C)heteroaryl, or R5 and R6 together are joined in a (2-7C)heterocloalkyl ring; R7 is (3-8C)cycloalkyl, (2-7C)heterocycloalkyl, (6-14C)aryl or (4-13C)heteroaryl, R2 is (1-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, or (6-14C)aryl or (4-13C)heteroaryl, both optionally substituted with one or more substituents selected from (1-8C)alkyl, (1-8C)alkylthio, (1-8C)(di)alkylamino, (1-8C)alkoxy, (2-8C)alkenyl, or (2-8C)alkynyl; R3 is (1-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, (3-8C)cycloalkyl, (2-7C)heterocycloalkyl, or (6-14C)aryl or (4-13C)heteroaryl, both optionally substituted with one or more substituents selected from (1-8C)alkyl, (1-8C)(di)alkylamino or (1-8C)alkoxy; X is S, O or N(R4); R4 is H, (1-8C)alkyl, (1-8C)alkylcarbonyl, (6-14C)arylcarbonyl or (6-14C)aryl(1-8C)alkyl; Y is CH or N; Z is NH2 or OH; A is S, N(H), N(R9), O or a bond; R9 can be selected from the same groups as described for R2 and B is N(H), O or a bond. The compounds of the invention have LH receptor activating activity and can be used in fertility regulating therapies.

  该发明涉及一种按照通式(I)的双环杂芳衍生物化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1为NR5R6、OR5、SR5或R7；R5和R6分别选自H、(1-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(3-8C)环烷基、(2-7C)杂环烷基、烷基(1-8C)羰基、(6-14C)芳基羰基、(6-14C)芳基或(4-13C)杂芳基，或者R5和R6一起连接在一个(2-7C)杂环烷基环中；R7为(3-8C)环烷基、(2-7C)杂环烷基、(6-14C)芳基或(4-13C)杂芳基，R2为(1-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基，或(6-14C)芳基或(4-13C)杂芳基，两者可选地被来自(1-8C)烷基、(1-8C)烷硫基、(1-8C)(二)烷基氨基、(1-8C)烷氧基、(2-8C)烯基或(2-8C)炔基的一个或多个取代基取代；R3为(1-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(3-8C)环烷基、(2-7C)杂环烷基，或(6-14C)芳基或(4-13C)杂芳基，两者可选地被来自(1-8C)烷基、(1-8C)(二)烷基氨基或(1-8C)烷氧基的一个或多个取代基取代；X为S、O或N(R4)；R4为H、(1-8C)烷基、(1-8C)烷基羰基、(6-14C)芳基羰基或(6-14C)芳基(1-8C)烷基；Y为CH或N；Z为NH2或OH；A为S、N(H)、N(R9)、O或一个键；R9可从与R2描述的相同组中选择，B为N(H)、O或一个键。该发明的化合物具有LH受体激活活性，并可用于调节生育的治疗中。
• Palladium-catalyzed cross-coupling reaction of 2- and/or 5-substituted 4,6-dichloropyrimidines with arylboronic acids
  作者：S. Tumkevicius、J. Dodonova、I. Baskirova、A. Voitechovicius

  DOI：10.1002/jhet.184

  日期：2009.9

  The Suzuki-Miyaura reaction of some 4,6-dichloropyrimidines bearing methylthio-, methyl-, amino-, cyano-, formyl-, and nitro groups in positions 2 and/or 5 of the pyrimidine ring with arylboronic acids has been investigated. Influence of palladium catalyst, ligand, base, and solvent on the reaction outcome was studied. The reaction was found to give the corresponding 4,6-diarylpyrimidines in reasonable

  已经研究了在嘧啶环的2和/或5位上带有甲硫基，甲基，氨基，氰基，甲酰基和硝基的一些4,6-二氯嘧啶与芳基硼酸的Suzuki-Miyaura反应。研究了钯催化剂，配体，碱和溶剂对反应结果的影响。发现该反应使用Pd（OAc）2 / PPh 3 / K 3 PO 4或Pd（PPh 3）2 Cl 2 / K 3 PO 4作为催化剂体系以合理的产率得到了相应的4,6-二芳基嘧啶。J.杂环化​​学，（2009）。
• Metalation of diazines X
  作者：N. Plé、A. Turck、K. Couture、G. Queguiner

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81762-2

  日期：1994.8

  An halogen migration of iodine during the metalation of pyrimidines has been highlighted and a mechanism is proposed. An unusual halogen-lithium exchange with LTMP has been observed. A new synthetic route to Leshmaniacides using metalation and cross coupling reactions is described.

  突出了嘧啶金属化过程中碘的卤素迁移，并提出了机理。已观察到与LTMP发生不寻常的卤素-锂交换。描述了一种利用金属化和交叉偶联反应合成莱斯曼尼酸的新途径。
• [EN] BICYCLIC HETEROAROMATIC COMPOUNDS USEFUL AS LH AGONISTS<br/>[FR] COMPOSES HETEROAROMATIQUES BICYCLIQUES UTILES EN TANT QU'AGONISTES DE L'HORMONE LUTEINISANTE (LH)
  申请人：AKZO NOBEL NV

  公开号：WO2000061586A1

  公开（公告）日：2000-10-19

  The invention relates to a bicyclic heteroaromatic derivative compound according to general formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R?1 is NR5R6, OR5, SR5 or R7; R5 and R6¿ are independently selected from H, (1-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, (3-8C)cycloalkyl, (2-7C)heterocycloalkyl, alkyl(1-8C)carbonyl, (6-14C)arylcarbonyl, (6-14C)aryl or (4-13C)heteroaryl, or R?5 and R6¿ together are joined in a (2-7C)heterocycloalkyl ring; R7 is (3-8C)cycloalkyl, (2-7C)heterocycloalkyl, (6-14C)aryl or (4-13C)heteroaryl, R2 is (1-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, or (6-14C)aryl or (4-13C)heteroaryl, both optionally substituted with one or more substituents selected from (1-8C)alkyl, (1-8C)alkylthio, (1-8C)(di)alkylamino, (1-8C)alkoxy, (2-8C)alkenyl, or (2-8C)alkynyl; R3 is (1-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, (3-8C)cycloalkyl, (2-7C)heterocycloalkyl, or (6-14C)aryl or (4-13C)heteroaryl, both optionally substituted with one or more substituents selected from (1-8C)alkyl, (1-8C)(di)alkylamino or (1-8C)alkoxy; X is S, O or N(R4); R4 is H, (1-8C)alkyl, (1-8C)alkylcarbonyl, (6-14C)arylcarbonyl or (6-14C)aryl(1-8C)alkyl; Y is CH or N; Z is NH¿2? or OH; A is S, N(H), N(R?9¿), O or a bond; R9 can be selected from the same groups as described for R2 and B is N(H), O or a bond. The compounds of the invention have LH receptor activating activity and can be used in fertility regulating therapies.

  本发明涉及一种具有一般式（I）的双环杂芳基衍生物化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为NR5R6，OR5，SR5或R7；R5和R6分别选自H、（1-8C）烷基、（2-8C）烯基、（2-8C）炔基、（3-8C）环烷基、（2-7C）杂环烷基、烷基（1-8C）羰基、（6-14C）芳基羰基、（6-14C）芳基或（4-13C）杂芳基，或R5和R6在（2-7C）杂环烷基环中连接；R7为（3-8C）环烷基、（2-7C）杂环烷基、（6-14C）芳基或（4-13C）杂芳基，R2为（1-8C）烷基、（2-8C）烯基、（2-8C）炔基、或（6-14C）芳基或（4-13C）杂芳基，均可选择地取代一个或多个取代基，所述取代基选自（1-8C）烷基、（1-8C）烷基硫、（1-8C）（二）烷基胺基、（1-8C）烷氧基、（2-8C）烯基或（2-8C）炔基；R3为（1-8C）烷基、（2-8C）烯基、（2-8C）炔基、（3-8C）环烷基、（2-7C）杂环烷基、或（6-14C）芳基或（4-13C）杂芳基，均可选择地取代一个或多个取代基，所述取代基选自（1-8C）烷基、（1-8C）（二）烷基胺基或（1-8C）烷氧基；X为S、O或N（R4）；R4为H、（1-8C）烷基、（1-8C）烷基羰基、（6-14C）芳基羰基或（6-14C）芳基（1-8C）烷基；Y为CH或N；Z为NH2或OH；A为S、N（H）、N（R9）、O或键；R9可以选择与R2相同的基团；B为N（H）、O或键。本发明的化合物具有LH受体激活活性，可用于调节生育的治疗中。